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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年3月26日
令和6年2月13日
令和4年11月28日
高コレステロール血症の成人を対象にMK-0616を投与した際の有効性及び安全性を評価する後期第Ⅱ相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
高コレステロール血症の成人を対象としたMK-0616（経口PCSK9阻害剤）の有効性及び安全性に関する試験
田中　宜之
MSD株式会社
高コレステロール血症患者におけるMK-0616（経口PCSK9阻害剤）の有効性［低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の低下］及び安全性を評価する
2
高コレステロール血症
研究終了
MK-0616
なし
医療法人財団同仁記念会 明和病院 治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年01月25日

２　結果の要約

2022年11月28日
381
/ 本試験で無作為割付けされた被験者381例の平均年齢は61.5歳であり、半数近く（49.3%）が女性であった。また、半数以上が白人（65.6%）で、アジア人は16.5%であった。
基礎治療としてのスタチン療法（層別割付けの因子）のカテゴリ別の割合は、スタチン療法なし（39.4%）、低強度から中強度のスタチン療法（34.6%）、高強度のスタチン療法（26.0%）であった。ベースライン時の腎機能別（層別割付けの因子：eGFR 60 ml/min/1.73 m2以上、60 ml/min/1.73 m2未満）の割合は、ほとんど（93.7%）がeGFR 60 ml/min/1.73 m2以上の被験者であった。
ベースラインのLDL-C（平均値）は119.5 mg/dLであった。		 Of the 381 participants randomized in this study, the mean age was 61.5 years old and nearly half of the participants were female (49.3%). Over half were white (65.6%) and proportion of Asian was 16.5%.
Participants were stratified across background statin therapy groups: no statin therapy (39.4%), low to moderate intensity statin therapy (34.6%), and high intensity statin therapy (26.0%).
Participants were stratified by renal function (eGFR of >=60 ml/min/1.73m2 and eGFR of <60 ml/min/1.73 m2 at baseline); most participants (93.7%) had an eGFR of >=60 ml/min/1.73m2.
The mean baseline LDL-C was 119.5 mg/dL.
/ 本試験では、668例がスクリーニングされ、381例がMK-0616（6、12、18又は30 mg）群又はプラセボ群に1：1：1：1：1の比で無作為割付けされた。無作為割付けされた381例のうち、1例は治験薬が投与されなかった。
MK-0616 6 mg群（以下、6 mg群）では77例が無作為化され、全例が治験薬を投与された。このうち、75例が試験を完了し、2例が試験を中止した。
MK-0616 12 mg群（以下、12 mg群）では76例が無作為化され、全例が治験薬を投与された。76例全てが試験を完了した。
MK-0616 18 mg群（以下、18 mg群）では76例が無作為化され、全例が治験薬を投与された。このうち、74例が試験を完了し、2例が試験を中止した。
MK-0616 30 mg群（以下、30 mg群）では76例が無作為化され、全例が治験薬を投与された。このうち、74例が試験を完了し、2例が試験を中止した。
プラセボ群では76例が無作為化され、75例が治験薬を投与された。このうち、74例が試験を完了し、2例が試験を中止した。		 Of 668 participants screened for inclusion, 381 were randomized 1:1:1:1:1 to receive MK-0616 6 mg, 12 mg, 18 mg, 30 mg, or placebo. Of the 381 randomized participants, one participant did not receive at least one dose of study intervention.
MK-0616 6 mg: 77 randomized, 77 treated, 75 completed study, 2 discontinued study
MK-0616 12 mg: 76 randomized, 76 treated, 76 completed study, 0 discontinued study
MK-0616 18 mg: 76 randomized, 76 treated, 74 completed study, 2 discontinued study
MK-0616 30 mg: 76 randomized, 76 treated, 74 completed study, 2 discontinued study
Placebo: 76 randomized, 75 treated, 74 completed study, 2 discontinued study
/ 死亡は18 mg群の1例（1.32%）に認められ、重篤な有害事象は6 mg群1例（1.30%）、12 mg群3例（3.95%)、18 mg群2例（2.63%）、30 mg群2例（2.63%）に認められた。2例以上にみられた重篤な有害事象はなく、6 mg群で非心臓性胸痛、12 mg群で胆嚢炎、COVID-19及び深部静脈血栓症、18 mg群で急性左室不全、交通事故及び呼吸窮迫、30 mg群で多発性外傷、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫及び心的外傷後ストレス障害が報告された。いずれかの投与群で5%以上の発現割合を示した重篤でない有害事象は、6 mg群で下痢（6.49%）及びCOVID-19（7.79%）、12 mg群で消化不良（6.58%）及び関節痛（5.26%）、18 mg群で悪心（5.26%）及びCOVID-19（6.58%）、30 mg群でCOVID-19（5.26%）、プラセボ群で疲労（6.67%）及びCOVID-19（9.33%）であった。 One death (1.32%) was reported in the 18 mg group and SAEs were reported for 1 (1.30%) participant in the 6 mg group, 3 (3.95%) participants in the 12 mg group, 2 (2.63%) participants in the 18 mg group, and 2 (2.63%) participants in the 30 mg group.
No specific SAE term was reported more than once and the reported SAEs were non-cardiac chest pain in the 6 mg group, cholecystitis, COVID-19 and deep vein thrombosis in the 12 mg group, acute left ventricular failure, road traffic accident and respiratory distress in the 18 mg group, and multiple injuries, diffuse large B-cell lymphoma and post-traumatic stress disorder in the 30 mg group.
Non-SAEs reported in at least 5% of participants in any group were diarrhoea (6.49%) and COVID-19 (7.79%) in the 6 mg group, dyspepsia (6.58%) and arthralgia (5.26%) in the 12 mg group, nausea (5.26%) and COVID-19 (6.58%) in the 18 mg group, COVID-19 (5.26%) in the 30 mg group, and fatigue (6.67%) and COVID-19 (9.33%) in the placebo group.
/ 主要評価項目
有効性：
投与8週時におけるLDL-Cのベースラインからの変化率は、プラセボ群と比較してMK-0616の全ての投与群（6、12、18及び30 mg）で統計学的有意かつ臨床的に意味のある低下を示した。MK-0616各投与群の変化率のプラセボに対する最小二乗平均の差（95%CI）は、6 mg群-41.2％ (-47.8, -34.7)、12 mg群-55.7％ (-62.3, -49.1)、18 mg群-59.1％ (-65.7, -52.5)及び30 mg群-60.9％ (-67.6, -54.3)であった。
安全性：
有害事象の発現割合は、6 mg群44.2%、12 mg群39.5%、18 mg群43.4%、30 mg群42.1%及びプラセボ群44.0%であった。また、治験薬の投与中止に至った有害事象の発現割合は、6 mg群2.6%、12 mg群0.0%、18 mg群2.6%、30 mg群2.6%及びプラセボ群1.3%であった。

副次評価項目
投与8週時におけるApoB及びnon-HDL-Cのベースラインからの変化率は、プラセボ群と比較してMK-0616の全ての投与群（6、12、18及び30 mg）で臨床的に意味のある低下を示した。ApoBにおけるMK-0616各投与群の変化率のプラセボに対する最小二乗平均の差（95%CI）は、6 mg群-32.8％ (-38.6, -26.9)、12 mg群-45.8％ (-51.7, -39.9)、18 mg群-48.7％ (-54.6, -42.8)及び30 mg群-51.8％ (-57.7, -45.9)であった。non-HDL-CにおけるMK-0616各投与群の変化率のプラセボに対する最小二乗平均の差（95%CI）は、6 mg群-35.9％ (-42.4, -29.4)、12 mg群-50.5％ (-57.0, -44.0)、18 mg群-53.2％ (-59.7, -46.7)及び30 mg群-55.8％ (-62.3, -49.3)であった。
投与8週時にLDL-Cの目標値を達成した被験者の割合は、6 mg群80.5％、12 mg群85.5％、18 mg群90.8％、30 mg群90.8％及びプラセボ群9.3％であった。		 Primary endpoints
Efficacy:
There was a statistically significant and clinically meaningful percent reduction from baseline in LDL-C at Week 8 with all doses of MK-0616 evaluated compared with placebo. The differences in LS mean percent change (95% CI) in LDL-C from baseline to Week 8 compared with placebo were -41.2% (-47.8, -34.7) in the 6 mg group, -55.7% (-62.3, -49.1) in the 12 mg group, -59.1% (-65.7, -52.5) in the 18 mg group, and -60.9% (-67.6, -54.3) in the 30 mg group.

Safety:
The incidences of adverse events were 44.2% in the 6 mg group, 39.5% in the 12 mg group, 43.4% in the 18 mg group, 42.1% in the 30 mg group, and 44.0% in the placebo group. The proportions of participants who discontinued study intervention due to an adverse event were 2.6% in the 6 mg group, 0.0% in the 12 mg group, 2.6% in the 18 mg group, 2.6% in the 30 mg group, and 1.3% in the placebo group.

Secondary endpoints
All doses of MK-0616 showed a clinically meaningful percent reduction from baseline in ApoB and non-HDL-C at Week 8 compared with placebo-treated participants.
The differences in LS mean percent change (95% CI) in ApoB from baseline to Week 8 compared with placebo were -32.8% (-38.6, -26.9) in the 6 mg group, -45.8% (-51.7, -39.9) in the 12 mg group, -48.7% (-54.6, -42.8) in the 18 mg group, and -51.8% (-57.7, -45.9) in the 30 mg group.
The differences in LS mean percent change (95% CI) in non-HDL-C from baseline to Week 8 compared with placebo were -35.9% (-42.4, -29.4) in the 6 mg group, -50.5% (-57.0, -44.0) in the 12 mg group, -53.2% (-59.7, -46.7) in the 18 mg group, and -55.8% (-62.3, -49.3) in the 30 mg group.
The proportions of participants reached LDL-C value at goal at Week 8 were 80.5% in the 6 mg group, 85.5% in the 12 mg group, 90.8% in the 18 mg group, 90.8% in the 30 mg group, and 9.3% in the placebo group.
/ 本試験の結果に基づき、以下の有効性及び安全性に関する結論が得られた。
• 高コレステロール血症の成人被験者での投与8週時のLDL-Cのベースラインからの低下率において、MK-0616の全ての用量（6、12、18及び30 mg）はプラセボに対し優越性を示した。
• MK-0616の忍容性は概して良好であった。		 Based on the results from this study, the following efficacy and safety conclusions can be made:
- In adults with hypercholesterolemia, MK-0616 (6, 12, 18, and 30 mg) is superior to placebo on percent reduction from baseline in LDL-C at Week 8.
- MK-0616 is generally well tolerated.
2024年02月13日
2023年03月06日
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36889610/

３　IPDシェアリング

有 Yes
MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年1月25日
jRCT番号 jRCT2031210701

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

高コレステロール血症の成人を対象にMK-0616を投与した際の有効性及び安全性を評価する後期第Ⅱ相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of MK-0616 in Adults With Hypercholesterolemia
高コレステロール血症の成人を対象としたMK-0616（経口PCSK9阻害剤）の有効性及び安全性に関する試験 A Study of the Efficacy and Safety of MK-0616 (Oral PCSK9 Inhibitor) in Adults With Hypercholesterolemia (MK-0616-008)

（２）治験責任医師等に関する事項

田中　宜之 Tanaka Yoshiyuki
/ MSD株式会社 MSD K.K.
102-8667
/ 東京都千代田区九段北一丁目13番12号　北の丸スクエア KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan
03-6272-1957
msdjrct@merck.com
MSDJRCT問合せ窓口　 MSDJRCT inquiry mailbox
MSD株式会社 MSD K.K.
102-8667
東京都千代田区九段北一丁目13番12号　北の丸スクエア KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan
03-6272-1957
msdjrct@merck.com
令和4年2月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

医療法人平心会 OCROMクリニック

Medical Corporation Heishinkai OCROM Clinic

　

　
/

　

/

医療法人平心会 ToCROMクリニック

Heishinkai Medical Group ToCROM Clinic

　

　
/

　

/

医療法人財団同仁記念会 明和病院

Meiwa Hospital

　

　
/

　

/

医療法人社団久福会 関野病院

Sekino Hospital

　

　
/

　

/

医療法人晃和会 北田医院

Kitada Clinic

　

　
/

　

/

医療法人社団成和会 西新井病院附属成和クリニック

Seiwa Clinic

　

　
/

　

/

京都岡本記念病院

Kyoto Okamoto Memorial Hospital

　

　
/

　

/

独立行政法人労働者健康安全機構 中部労災病院

Chubu Rosai Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

高コレステロール血症患者におけるMK-0616（経口PCSK9阻害剤）の有効性［低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の低下］及び安全性を評価する
2
2022年03月28日
2022年03月28日
2023年04月03日
40
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
アメリカ合衆国/ドイツ/ノルウェー/イギリス/トルコ/ロシア/メキシコ/韓国 the United States of America/Germany/Norway/the United Kingdom/Turkey/Russia/Mexico/Korea
・動脈硬化性心血管疾患（Clinical ASCVD）の既往がある、又はASCVDと同等のリスクがある及び／又は10年間のASCVDイベントの発症リスクが5.0%以上であり、かつ、スクリーニング時のLDL-C値が治験実施計画書で規定した範囲内にある
・スクリーニングの30日以上前から一定用量の脂質低下療法（1種類以上）を受けている、又はスクリーニングの30日以上前から脂質低下療法を受けていない
・妊娠しておらず授乳中でない女性で、妊娠可能な女性に該当しない、又は妊娠可能な女性で治験薬の投与期間中及び最終投与から少なくとも8週間は避妊に関する指示に従うことに同意する女性		 - History of clinical atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), or has an ASCVD risk equivalent and/or a 10-year risk of having an ASCVD event >=5.0%, AND has a corresponding LDL-C that falls within the protocol-specified range at screening.
- Treatment with a stable dose of one or more lipid-lowering therapies for >=30 days before screening, or has not received treatment with any lipid-lowering therapy for >=30 days before screening.
- A female participant is not pregnant or breastfeeding, not a woman of child-bearing potential (WOCBP) or is a WOCBP and agrees to follow contraceptive guidance during the intervention period and for at least 8 weeks after the last dose of study intervention.
・家族性高コレステロール血症（ホモ接合体）の既往がある（遺伝的又は臨床的な基準に基づく）
・ネフローゼ症候群の既往がある
・スクリーニングの前3ヵ月以内に、不安定狭心症、心筋梗塞、経皮経管的冠動脈形成術、一過性脳虚血発作又は脳卒中の既往がある
・スクリーニング時に、コントロール不良の糖尿病（HbA1cが9.0%以上）がある
・スクリーニングの前3年以内に悪性腫瘍の既往がある（適切に治療された皮膚の基底細胞癌若しくは扁平上皮癌、又は子宮頚部上皮内癌は例外とし、スクリーニングからの期間に制限はない）
・スクリーニングの前3ヵ月以内に、介入的臨床試験に参加したことがある
・中等度以上の腎機能不全がある		 - History of homozygous familial hypercholesterolemia (FH) based on genetic or clinical criteria.
- History of nephrotic syndrome.
- History of unstable angina, a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty, transient ischemic attack, or stroke within 3 months before Screening.
- Has poorly controlled diabetes mellitus, defined as hemoglobin A1C (A1C) >=9.0% at Screening.
- History of malignancy =<3 years before screening, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer, which have no timeframe limitations relative to screening.
- Currently participating in or has previously participated in an interventional clinical study within 3 months before Screening.
- Has moderate or greater renal insufficiency.
18歳 以上 18age old over
80歳 以下 80age old under
男性・女性 Both
高コレステロール血症 Hypercholesterolemia
あり
薬剤：MK-0616（Dose 1, Dose 2, Dose 3, Dose 4）を1日1回8週間経口投与
薬剤：MK-0616に対応するプラセボを1日1回8週間経口投与
 Drug: MK-0616 (Dose 1, Dose 2, Dose 3, Dose 4) administered orally once daily for 8 weeks
Drug: Placebo matching MK-0616 administered orally once daily for 8 weeks
・8週時におけるLDL-Cのベースラインからの変化率［評価期間：ベースライン及び8週時］
・有害事象が1件以上発現した被験者の割合［評価期間：最長約16週間］
・有害事象により治験薬の投与中止に至った被験者の割合［評価期間：最長約8週間］		 - Percent Change from Baseline in Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) at Week 8 [ Time Frame: Baseline and Week 8 ]
- Percentage of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs) [ Time Frame: Up to approximately 16 Weeks ]
- Percentage of Participants Who Discontinue Study Intervention Due to AEs [ Time Frame: Up to approximately 8 Weeks ]
・8週時におけるApolipoprotein B（ApoB）のベースラインからの変化率［評価期間：ベースライン及び8週時］
・8週時における非高密度リポタンパク質コレステロール（non-HDL-C）のベースラインからの変化率［評価期間：ベースライン及び8週時］
・8週時にLDL-Cの目標値を達成した被験者の割合［評価期間：8週時］
　LDL-Cの目標値は以下のとおり：
　・Clinical ASCVDの被験者：LDL-Cが70 mg/dL（1.81 mmol/L）未満
　・ASCVDと同等のリスクがある及び／又は10年間のASCVDイベントの発症リスクが7.5%以上の被験者：LDL-Cが100 mg/dL（2.59 mmol/L）未満
　・10年間のASCVDイベントの発症リスクが5.0%以上7.5%未満の被験者：LDL-Cが130 mg/dL（3.37mmol/L）未満		 - Percent Change from Baseline in Apolipoprotein B (ApoB) at Week 8 [ Time Frame: Baseline and Week 8 ]
- Percent Change from Baseline in Non-High-density Lipoprotein Cholesterol (non-HDL-C) at Week 8 [ Time Frame: Baseline and Week 8 ]
- Percentage of Participants with LDL-C Value at Goal at Week 8 [ Time Frame: Week 8 ]
- LDL-C goal is defined as:
- LDL-C <70 mg/dL (<1.81 mmol/L) in participants with clinical atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD)
- LDL-C <100 mg/dL (<2.59 mmol/L) in participants with an ASCVD risk-equivalent and/or a 10-year risk of having an ASCVD event that is >=7.5%
- LDL-C <130 mg/dL (<3.37mmol/L) in participants with a 10-year risk of having an ASCVD event that is >=5.0% and <7.5%

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
MK-0616
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

MSD株式会社
MSD K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

医療法人財団同仁記念会 明和病院 治験審査委員会 Doujin Memorial Medical Foundation, Meiwa Hospital Institutional Review Board
東京都千代田区神田須田町1-18 1-18, Kandasudacho, Chiyoda-ku, Tokyo
03-5543-0196
jimukyoku@smo-msr.co.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05261126
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

MK-0616-008

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

MK-0616-008-Prot_SAP_000.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年2月13日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年6月2日 詳細 変更内容
変更 令和4年8月4日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年3月26日 詳細
変更履歴一覧