臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和4年2月15日 | ||
| 令和5年12月25日 | ||
| 難治性小児悪性固形腫瘍に対するカボザンチニブの第I相試験 | ||
| 難治性小児悪性固形腫瘍に対するカボザンチニブの第I相試験 | ||
| 荒川 歩 | ||
| 国立がん研究センター中央病院 | ||
| カボザンチニブ単剤の難治性小児悪性固形腫瘍に対する安全性を評価し、RP2D(recommended phase 2 dose)を決定する | ||
| 1 | ||
| 難治性小児悪性固形腫瘍患者 | ||
| 募集終了 | ||
| カボザンチニブリンゴ酸塩 | ||
| カボメティクス錠20mg | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年12月21日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210610 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 難治性小児悪性固形腫瘍に対するカボザンチニブの第I相試験 | A Phase I study of cabozantinib monotherapy in pediatric patients with recurrent and/or refractory solid tumors (CAMEL study) | ||
| 難治性小児悪性固形腫瘍に対するカボザンチニブの第I相試験 | A Phase I study of cabozantinib monotherapy in pediatric patients with recurrent and/or refractory solid tumors (CAMEL study) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 荒川 歩 | Arakawa Ayumu | ||
| 10464728 | |||
| / | 国立がん研究センター中央病院 | National Cancer Center Hospital | |
| 小児腫瘍科 | |||
| 104-0045 | |||
| / | 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku | |
| 03-3521-2511 | |||
| aarakawa@ncc.go.jp | |||
| 荒川 歩 | Arakawa Ayumu | ||
| 国立がん研究センター中央病院 | National Cancer Center Hospital | ||
| 小児腫瘍科 | |||
| 104-0045 | |||
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku | ||
| 03-3521-2511 | |||
| 03-6800-5232 | |||
| aarakawa@ncc.go.jp | |||
| 中釜 斉 | |||
| あり | |||
| 令和4年1月28日 | |||
| 平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 株式会社アクセライズ | ||
| 東森 朋子 | ||
| CRO事業部 | ||
| 株式会社アクセライズ | ||
| 相嶋 香 | ||
| CRO事業部 | ||
| 株式会社アクセライズ | ||
| 髙石 晴史 | ||
| 信頼性保証本部 | ||
| 株式会社アクセライズ | ||
| 中村 靖彦 | ||
| CRO事業部 | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | なし |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| カボザンチニブ単剤の難治性小児悪性固形腫瘍に対する安全性を評価し、RP2D(recommended phase 2 dose)を決定する | |||
| 1 | |||
| 2022年04月01日 | |||
| 2022年04月28日 | |||
| 2022年04月01日 | |||
| 2025年04月30日 | |||
| 18 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1) 組織学的に悪性固形腫瘍と診断されている。造血器腫瘍（白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫等）は対象としない。 2) 以下のすべてを満たす。 ① 再発または転移性の悪性腫瘍を有する、もしくは根治的手術の適応がない進行悪性腫瘍を有する。 ② 標準的治療法がない、または標準的治療に不応もしくは不耐である。 3) 治療を要する、心嚢液・胸水・腹水の貯留を認めない。 4) コホート1登録時年齢が3歳以上15歳以下。コホート2では登録時年齢が3歳以上19歳以下。 5) 径が5.6mmの錠剤を内服できる。 6) 登録前14日以内の最新のPerformance Status（PS）が16歳以上ではKarnofsky score（KPS）、15歳以下ではLansky score（LPS）で50以上である。 7) 以下のいずれかを満たす。 ① 登録前28日以内の造影CTにて腫瘍を確認できる。脳腫瘍以外では造影が行えない場合は単純CT/単純MRIを許容するが、脳腫瘍の場合は頭部脳造影MRIを必須とし、造影MRIが行えない場合は不適格とする。 ② 骨髄検査にて腫瘍細胞を認める。 8) カボザンチニブ、クリゾチニブ、tivantinibの前投与歴がない。 9) 原発性脳腫瘍の患者では、登録前28日以内に実施した脳造影MRIの検査7日前から検査当日の間に静脈内投与または経口投与にて副腎皮質ホルモン薬を新たに投与または増量して投与していない。なお、脳造影MRIからプロトコール治療開始までに副腎皮質ホルモン薬を新たに投与または増量して投与した場合は、プロトコール治療開始までにベースラインの脳造影MRIを再度実施すること。 10) 登録前28日以内に抗悪性腫瘍薬や他の治験薬の投与を受けていない。 11) 登録前28日以内に全身麻酔を伴う手術を受けていない。 12) 登録前14日以内に放射線治療を受けていない。 13) 登録前7日以内に実施した臨床検査が以下のすべてを満たす。ただし、採血日前7日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF製剤）の投与または輸血を受けていないこと。なお、持続型G-CSF（PEG）製剤においては、採血前14日以内に、投与がないこと。 ① 好中球数≧1000 / mm3 ② 血小板数≧7.5x 10^4 / mm3 ③ ヘモグロビン≧9.0g/dL ④ アルブミン≧2.8g/dL ⑤ AST≦臨床検査基準範囲上限の3倍 ⑥ ALT≦臨床検査基準範囲上限の3倍 ⑦ 総ビリルビン≦臨床検査基準範囲上限の1.5倍 ⑧ 血清クレアチニン≦臨床検査基準範囲上限の1.5倍 ⑨ アミラーゼおよびリパーゼ≦臨床検査基準範囲上限1の1.5倍 ⑩ 尿定性検査で尿蛋白≦1+ あるいは随時尿のUPCR<0.5g/g・Cre ⑪ PT-INR≦1.5 14) 登録前14日以内に室内気下で経皮的酸素飽和度（SpO2）が94%以上。 15) 17歳以下の患者の場合、降圧剤を内服しておらず、収縮期および拡張期血圧が年齢・性別別基準値の95パーセンタイル以下である。18歳以上の患者の場合、降圧剤を内服しておらず、収縮期血圧が140mmHg以下、拡張期血圧が90mmHg以下である。但し、腎原発悪性腫瘍の患者の場合は1剤の降圧剤の内服を許容する。 16) 妊娠する可能性のある女性の場合、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも3ヶ月(90日)間の避妊に同意している。授乳中の患者の場合、治験薬投与開始から治験薬最終投与後少なくとも3ヶ月(90日)間授乳しないことに同意している。男性の場合、治験薬投与開始から治験薬最終投与後少なくとも3ヶ月(90日)の避妊に同意している。 17) 試験参加について18歳以上の場合は本人から文書にて同意が得られている。17歳以下の場合は代諾者から文書にて同意が得られている。 |
1)Patients with a histologically confirmed malignant solid tumor. Hematological malignancies (such as leukemia, malignant lymphoma, and multiple myeloma) are not eligible. 2) Patients with any of the following conditions, (1) A recurrent or metastatic disease or no indication for curative surgery, (2) No standard treatment or refractoriness or intolerance to the standard therapy. 3) No evidence of the pericardial effusion, pleural effusion, or ascites requiring a treatment. 4) Age at enrollment, Cohort 1: 3-15 years; Cohort 2: 3-19 years. 5) Patients who could swallow a 5.6-mm-diameter tablet. 6) Performance status is >=50 (assessed by the KPS in patients aged >=16 years and LPS in patients aged <=15 years) within 14 days prior to the enrollment. 7) Patients must meet one of the following criteria, (1) Patients with at least one evaluable disease on contrast-enhanced computed tomography (CT) within 28 days prior to the enrollment. CT and magnetic resonance imaging (MRI) without a contrast medium are also acceptable for patients with the extracranial diseases, who cannot use a contrast medium. However, in cases of brain tumors, a craniocerebral contrast-enhanced MRI is required, and the patient is ineligible if the contrast-enhanced MRI cannot be performed. (2) Tumor infiltration is confirmed by the bone marrow aspiration/biopsy. 8) No history of prior administration of cabozantinib, crizotinib, or tivantinib. 9) Patients with the primary brain tumors have not received any new or increased doses of corticosteroids either intravenously or orally, between seven days prior to and on the day of the brain contrast MRI performed within the 28 days prior to the enrollment. If a new or increased dose of corticosteroid is administered between the time of a brain contrast MRI, and start of the treatment according to the protocol. The baselines brain contrast MRI must be performed again before starting the treatment, according to the protocol. 10) Patients must not have been received any antineoplastic drugs or the other investigational drugs within 28 days prior to the enrollment. 11) Patients who have not undergone a surgery with general anesthesia within 28 days prior to the enrollment. 12) Patients who have not received the radiation therapy within 14 days prior to the enrollment. 13) Laboratory tests performed within seven days prior to the enrollment must meet all the following criteria. However, the patient must not have received a granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) or a blood transfusion within seven days prior to the date of the blood collection. No administration of a sustained G-CSF (PEG) within 14 days prior to the blood collection. The criteria are as follows, (1) Neutrophil count >=1000/mm3, (2) Platelet count >=7.5x10^4/mm3, (3) Hemoglobin >=9.0 g/dL, (4) Albumin >= 2.8 g/dL, (5) Aspartate aminotransferase <= 3 times the upper limit of clinical laboratory standards, (6) Alanine transaminase <= 3 times the upper limit of clinical laboratory standards, (7) Total bilirubin <= 1.5 times the upper limit of clinical laboratory standards, (8) Serum creatinine <= 1.5 times the upper limit of clinical laboratory standards, (9) Amylase and lipase <= 1.5 times the upper limit of clinical laboratory standards, (10) Urine protein <= 1+ by a qualitative test or UP/CR <0.5g/gCre in a single voided urine sample , (11) PT-INR <= 1.5. 14) Transcutaneous oxygen saturation (SpO2) of >=94 % under the room air within 14 days prior to the enrollment. 15) For patients aged <=17 years, no antihypertensive medication and systolic and diastolic blood pressure below the 95th percentile of the age- and sex-specific reference values; for patients aged >=18 years, no antihypertensive medication and systolic blood pressure < 140 mmHg and diastolic blood pressure < 90 mmHg. However, in the case of patients with the primary renal malignancies, one antihypertensive medication is acceptable. 16) In the case of women of childbearing potential, the patient agrees to use a contraception from the time consent is obtained until at least 3 months (90 days) after the last dose of the study drug. In the case of lactating patients, they agree not to breastfeed from the start of the study drug administration to at least 3 months (90 days) after the last dose of the study drug administration. For males, they agree to use the contraception from the start of study drug administration until at least 3 months (90 days) after the last dose of the study drug administration. 17) Written consent to participate in the study has been obtained from the patient, if the patient is aged >=18 years, or written consent has been obtained from a surrogate, if the subject is aged <=17 years. |
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| 1) 活動性の重複がんを有する。ただし、以下の①～③は除外しない。 ① 完全切除された、基底細胞癌、stage Iの有棘細胞癌、上皮内癌、粘膜内癌、表在性膀胱癌 ② 内視鏡的切除術で治癒切除された消化管癌 ③ 5年以上再発が認められない他のがん 2) 進行性の症状のある脳腫瘍および脳転移、がん性髄膜炎、放射線照射や外科的処置を要する脊椎転移を有する。 3) 全身的治療を必要とする感染症を有する。 4) 活動性の消化管潰瘍を合併している。 5) 画像所見または臨床所見により診断された肺臓炎もしくは肺線維症の合併または既往を有する。 6) 当該治験薬に対する高度の過敏反応の合併または既往を有する。 7) 同種造血幹細胞移植の既往を有する。 8) 登録前12週間以内に自家造血幹細胞移植を実施している。 9) 登録時の体表面積が0.35 m2未満である。 10) HIV抗体、HTLV-1抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性である。ただし、HCV抗体が陽性であっても、HCV-RNAが検出されない患者は除外しない。 11) HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性である。 12) 妊娠中、授乳中または妊娠している可能性のある女性。 13) 日常生活に支障のある精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 14) 以下のいずれかの既往歴（登録前6ヶ月以内）または合併症を有する。 コントロール不良と判断された糖尿病 慢性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会［New York Heart Association：NYHA］心機能分類のクラスIII以上） 不安定狭心症、血管形成術、ステント・グラフト留置術、または心筋梗塞の既往 症候性もしくは治療を要する不整脈または無症候性の持続性心室性頻拍（ただし無症候性のコントロール可能な心房細動は除く） 治療を要するQT延長症候群 15) 登録前14日以内に実施する12誘導心電図検査において、Fridericia補正法によるQT補正値（QT corrected for HR using Fridericia's method：QTcF）間隔>470 msが認められる。 16) その他、治験責任医師または治験分担医師により本試験の対象として不適当と判断される。 |
1)Patients with active multiple cancers. However, the following are not excluded. (1) Completely resected basal cell carcinoma, stage I spinous cell carcinoma, intraepithelial carcinoma, intramucosal carcinoma, superficial bladder cancer, (2) Gastrointestinal cancer that has been curatively resected by the endoscopic resection, (3) Other cancers that have not recurred for >5 years. 2) Progressive symptomatic brain tumors and brain metastases, carcinomatous meningitis, spinal metastases requiring the radiation or surgical procedures. 3) Infectious diseases requiring a systemic treatment. 4) Patients with the active gastrointestinal ulcers. 5) Patients with an active or previous history of pneumonitis or pulmonary fibrosis diagnosed by the imaging or clinical findings. 6) Concomitant or history of a severe hypersensitivity reaction to the study drug. 7) History of an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 8) Has undergone an autologous HSCT within 12 weeks prior to the enrollment. 9) Body surface area is <0.35 m2 at the time of the enrollment. 10) Positive for either HIV antibody, HTLV-1 antibody, HBs antigen, or HCV antibody. However, patients with a positive HCV antibody, but no detectable HCV-RNA are not excluded. 11) Negative for the HBs antigen, positive for HBs antibody or HBc antibody, and positive for HBV-DNA quantification. 12) Women who are pregnant, lactating, or may be pregnant. 13) Patients with a psychosis or psychiatric symptoms that interfere with the daily life and are judged to be difficult to participate in the study. 14) History of any of the followings (within 6 months prior to enrollment) or complications, (1) Diabetes mellitus judged to be poorly controlled, (2) Chronic congestive heart failure (New York Heart Association cardiac function classification class III or higher), (3) History of unstable angina, angioplasty, stent grafting, or myocardial infarction, (4) Symptomatic or arrhythmia requiring a treatment or asymptomatic sustained ventricular tachycardia (but not asymptomatic controllable atrial fibrillation), (5) QT prolongation syndrome requiring a treatment. 15) QT corrected for HR using Fridericia's method (QTcF) interval >470 ms on 12-lead ECG performed within 14 days prior to the enrollment. 16) Patients who are judged by the investigator or sub-investigator to be unsuitable for this study. |
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| 3歳 以上 | 3age old over | ||
| 19歳 以下 | 19age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 以下のいずれかに該当した場合、プロトコール治療を中止する。 1) 以下のいずれかによりプロトコール治療無効と判断された場合 ① 治療開始後に明らかな病変の増大が見られ、治療変更を要すると判断された。 ② 画像による効果判定でPDと判断されても臨床的にプロトコール治療継続が妥当と判断される場合にはプロトコール治療中止とはせず、プロトコール治療を継続する。ただし、画像上病変の増大が認められても、治験責任医師または治験分担医師による治験薬の投与継続が臨床的に有用であると判断された場合に限り投与継続可とする。 ③ 病勢進行によると判断される臨床症状の悪化が認められた 2) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 ① Grade 4の有害事象が認められた（以下の事象は除く） ・血液毒性：骨髄細胞減少、リンパ球数減少、好中球数減少、白血球減少、血小板数減少、CD4リンパ球減少 ・補充療法により反応し21日以内にGrade 1以下又はベースラインに改善する無症候性の電解質異常 ② 休薬期間が連続して21日以上となった。 ③ Grade 3の体重減少出現後、28日間を超えてベースラインから20%を超える体重減少が継続する。あるいは担当医にて治験薬再開が困難と判断する ④ 治験薬を2レベル減量し、減量レベル2の用量の治験薬の投与中に休薬規準に該当する有害事象が発生した ⑤ Grade 3の肺血栓塞栓症や緊急内科治療を要する静脈血栓関連の血栓塞栓症により1レベル減量後、再び同事象が出現した場合 ⑥ Grade 3のQT延長により1レベル減量後、再びQT延長の伴う症状が認められる、または500msを超えるQTcFの延長が確認された場合 ⑦ 高血圧による治験薬の休薬後、降圧剤の開始及び追加により収縮期血圧と拡張期血圧が14日以内にULN以下に改善しない場合 ⑧ 上の①～⑦に該当しない有害事象により、プロトコール治療中止を要すると判断された 3) 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 4) 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 ① 登録後、プロトコール治療開始前の患者拒否の場合 ② プロトコール治療中の本人や家人の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合 5) 以下の併用禁止薬、併用禁止療法を使用した場合 ① 治験薬以外のがんに対する治療（放射線治療の緩和的局所療法も含む） ② 治験薬以外の治験薬（再生医療等製品を含む）および治験機器 6) プロトコール治療中の死亡 7) その他 ① 重大なプロトコール違反が判明した場合 ② 登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した場合 ③ 社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された場合 ④ 追跡不能の場合 ⑤ 妊娠が判明した場合 |
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| 難治性小児悪性固形腫瘍患者 | Refractory pediatric solid tumor | ||
| D009369 | |||
| 悪性固形腫瘍 | Malignant solid tumors | ||
| あり | |||
| カボザンチニブの開始時用量は40mg/m2とする。規定された投与量及び投与間隔に従って1日1回、空腹時に12時間以上間隔をあけて服薬する。28日間を1コースとして、プロトコール治療中止規準に該当しない限り治療を継続する。 | The initial dose of Cabozantinib is 40mg/m2. Administer orally once daily at intervals of 12 hours or more on empty stomach according to the prescribed dose and the day of the week. One cycle is 28 days, and treatment is continued unless the protocol treatment discontinuation criteria are met. | ||
| C558660 | |||
| マルチキナーゼ阻害剤 | A multikinase inhibitor | ||
| 早期安全性評価対象集団におけるDLT(dose limiting toxicity)相当の有害事象の発生割合 | Assessment of the incidence of DLT-equivalent toxicities of cabozantinib monotherapy | ||
| 1) 安全性のエンドポイント：有害事象の発現割合、Grade 4の非血液毒性発生割合、早期死亡割合、治療関連死亡割合、コホート2におけるDLT相当の有害事象の発生割合 2) 薬物動態パラメータ：Cmax, Tmax, AUC0-24, AUC0-∞, 母集団薬物動態パラメータ 3) 有効性のエンドポイント：奏効割合、16週病勢制御割合、無増悪生存期間、全生存期間、がん種別奏効割合、がん種別16週病勢制御割合 |
1)Safety endpoints: incidence rate of adverse events, Grade-4 non-hematologic toxicity, early death, incidence rate of treatment-related death and DLT-equivalent adverse events in Cohort 2. 2) Pharmacokinetic parameters: Cmax, Tmax, AUC0-24, AUC0-infinity, population pharmacokinetic parameters, 3) Efficacy endpoints: response rate, 16-week disease control rate, progression-free survival, overall survival, response rate by the cancer type, 16-week disease control rate by cancer type. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| カボザンチニブリンゴ酸塩 | |||
| カボメティクス錠20mg | |||
| 20mg: 30200AMX00433 | |||
| 武田薬品工業株式会社 | |||
| 東京都 中央区日本橋本町二丁目1番1号 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 補償金、医療費・医療手当 | ||
| 適切な医療の提供 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| あり | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| あり | |
| あり | |
| カボメティクス錠20mg | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital Institutional Review Board | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |