無作為化治療期28週目のbiochemical responderの割合について、Chronocortをヒドロコルチゾン速放性製剤と比較する。 | |||
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2022年01月04日 | |||
2022年05月24日 | |||
2021年12月01日 | |||
2024年03月31日 | |||
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15 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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米国/フランス | US/France | |
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1.同意文書(アセント文書)に署名する時点で16歳以上でなければならない。 2. 18歳未満の場合、前年の身長成長速度が2 cm/年未満であり、思春期を終えていなければならない(Tanner段階V)。 3. 小児期に診断された21-ヒドロキシラーゼ欠損症による古典的CAHを有し、17-OHPの上昇が確認されており(時点を問わず)、A4上昇の有無を問わず、現在ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン又はデキサメタゾン(又はこれらの糖質コルチコイドの併用)を投与されており、最低3ヵ月間は一定の用量で糖質コルチコイド療法を受けている。 4. フルドロコルチゾンの投与を受けている者は、組入れ前の最低3ヵ月間、用量が変更されていないことが記録により確認でき、スクリーニング時にレニン値が安定していなければならない。 5. 男女。 妊娠の可能性のある女性及びすべての男性は、適切な避妊法を試験中に使用することに同意しなければならない。 女性は、妊娠しておらず、授乳しておらず、かつ以下の条件のいずれかに該当する場合、参加に適格となる。 妊娠可能な女性(WOCBP)でない。 治験組入れ時の妊娠検査が陰性である妊娠可能な女性(WOCBP)。注:過少月経又は無月経を呈する55歳以下の女性は、妊孕性があると考えられるため、他のすべての女性被験者と同様に妊娠検査を受けること。 6. 同意説明文書(ICF)及び本治験実施計画書に記載されている要求事項及び制約の遵守を含む同意文書(アセント文書)に署名して提出することができる。 |
1. Participant must be aged 16 years or older at the time of signing the informed consent/assent. 2. In participants aged <18 years, height velocity must be less than 2 cm/year in the last year and puberty must be completed (Tanner stage V). 3. Participants with known classic CAH due to 21-hydroxylase deficiency diagnosed in childhood with documented (at any time) elevated 17-OHP and with or without elevated A4 and currently treated with hydrocortisone, prednisone, prednisolone or dexamethasone (or a combination of the aforementioned glucocorticoids) and on stable glucocorticoid therapy for a minimum of 3 months. 4. Participants who are receiving fludrocortisone must be on a documented stable dose for a minimum of 3 months prior to enrollment and must have stable renin levels at screening. 5. Male and female participants. Female participants of childbearing potential and all male participants must agree to the use of an accepted method of contraception during the study. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR A WOCBP with a negative pregnancy test at entry into the study. Note: females presenting with oligomenorrhea or amenorrhea who are aged =< 55 years should be considered potentially fertile and therefore should undergo pregnancy testing like all other female participants. 6. Capable of giving signed informed consent/assent as described in Appendix 1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
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1. 肝疾患又は腎疾患を示す、臨床所見又は生化学的所見が認められる。例:クレアチニンが正常上限値(ULN)の2倍を超えている、又は肝機能検査値の上昇[アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)がULNの2倍を超える]。 2. 両側副腎摘出術の既往がある 3. 悪性腫瘍の既往がある(本治験への組み入れの26週間前に治療が奏効した基底細胞癌を除く)。 4. 1型糖尿病を有する。速効型インスリンを使用している。コントロール不良の糖尿病を有する、又はHbA1cが8%を超えている。 5. 4週間の導入期の終了時に副腎機能不全の徴候が依然として認められる又は治療に不耐容である。 6. 本治験への参加を妨げる、その他の何らかの重大な医学的又は精神医学的状態を有すると治験担当医師が判断する。 7. CAH以外の適応症に対して、ステロイドの吸入剤、局所剤、経鼻剤又は経口剤を連日使用している。 8. 糖質コルチコイドの代謝を妨げる薬剤の連日投与又は物質の摂取を必要とする併存疾患がある。 9. スクリーニング時のヒドロコルチゾン用量が10 mg未満である又はヒドロコルチゾン相当量10 mg未満で別の薬剤を使用している。 10. 予防目的でステロイドの追加投与を定期的に行うことが予測される(例:激しい運動を行うため)。 11. スクリーニング前12週間以内に、治験薬又は認可された薬剤又は機器の別の臨床試験に参加していた。 12. 本治験実施計画書の評価以外で、治験期間中にアンドロゲン値の評価を必要とする自然史研究又は橋渡し研究に組み入れられている。 13. Diurnal社の臨床試験で、以前にChronocortに曝露したことがある。 14. 日常的に夜勤を行うため、通常の夜間時間帯は睡眠をとらない者。 15. 治験実施計画書の要求事項を遵守することができないと治験担当医師が考える。 16. Chronocortカプセル、Cortef錠又はプラセボカプセルのいずれかの成分に対する過敏症の既往歴がある。 17. 先天性ガラクトース血症、グルコース・ガラクトース吸収不良症又はラクターゼ欠乏症を有する。 18. 体重が45 kg以下である。 |
1. Clinical or biochemical evidence of hepatic or renal disease e.g. creatinine >2 times the upper limit of normal (ULN) or elevated liver function tests (alanine aminotransferase [ALT] or aspartate aminotransferase [AST] >2 times the ULN). 2. History of bilateral adrenalectomy. 3. History of malignancy (other than basal cell carcinoma successfully treated >26 weeks prior to entry into the study). 4. Participants who have type 1 diabetes, receive regular insulin, have uncontrolled diabetes, or have a screening HbA1c greater than 8%. 5. Persistent signs of adrenal insufficiency or the participant does not tolerate treatment at the end of the 4-week run-in period. 6. Participants with any other significant medical or psychiatric conditions that in the opinion of the Investigator would preclude participation in the study. 7. Participants on regular daily inhaled, topical, nasal or oral steroids for any indication other than CAH. 8. Co-morbid condition requiring daily administration of a medication or consumption of any material that interferes with the metabolism of glucocorticoids (examples provided at http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/). 9. Participants who are receiving <10 mg hydrocortisone dose at screening or the hydrocortisone dose equivalent. 10. Participants anticipating regular prophylactic use of additional steroids e.g. for strenuous exercise. 11. Participation in another clinical study of an investigational or licensed drug or device within the 12 weeks prior to screening. 12. Inclusion in any natural history or translational research study that would require evaluation of androgen levels during the study period outside of this protocol's assessments. 13. Participants who have previously been exposed to Chronocort in any Diurnal study. 14. Participants who routinely work night shifts and so do not sleep during the usual night-time hours. 15. Participants, who in the opinion of the Investigator, will be unable to comply with the requirements of the protocol. 16. Participants with a known hypersensitivity to any of the components of the Chronocort capsules, the Cortef tablets, or the placebo capsules. 17. Participants with congenital galactosemia, malabsorption of glucose and galactose, or who are lactase deficient. 18. Participants with a body weight of 45 kg or less. |
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16歳 以上 | 16age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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先天性副腎過形成 (CAH) | Congenital adrenal hyperplasia (CAH) | |
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あり | ||
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Chronocort群は、朝の起床時(一般的には6時から8時)にChronocort 10 mg、午後(15時から17時)にプラセボ、夜の就寝直前(一般的には22時から0時)にChronocort 20 mgを投与する。なお、最小用量である15 mgへ、3回にわたり用量減少が行われる。ヒドロコルチゾン速放性製剤群は、朝の起床時(一般的には6時から8時)に20 mg、午後(15時から17時)に10 mg、夜の就寝直前(一般的には22時から0時)にプラセボを投与する。なお、最小用 量である15 mgへ、3回にわたり用量減少が行われる。4週目、10週目、16週目に、両グループの投与量は、アンドロゲンレベルと副腎機能に基づいて盲検医師によって調整され、その後、16週目の投与量に固定し継続する。被験者が補充不足の兆候を示した場合、治験担当医師は5 mgの増量を要求できる。これについては、医学モニターによって協議され承認される。 | Participants randomized to Chronocort will receive 10 mg Chronocort in the morning on waking (typically between 06:00 and 08:00), placebo in the afternoon (between 15:00 and 17:00) and 20 mg Chronocort at night just prior to going to bed (typically between 22:00 and midnight). A maximum of 3 dose reductions will be allowed, resulting in a minimum final dose of 15 mg a day. Participants randomized to immediate-release hydrocortisone (IRHC) will receive 20 mg IRHC in the morning on waking (typically between 06:00 and 08:00), 10 mg IRHC in the afternoon (between 15:00 and 17:00) and placebo at night just prior to going to bed (typically between 22:00 and midnight). A maximum of 3 dose reductions will be allowed, resulting in a minimum final dose of 15 mg a day. The dose for both groups will be adjusted by an Independent blinded physician based on the androgen levels and adrenal function at Weeks 4, 10, and 16. At Week 16 the dose will be fixed and should remain unchanged. If a participant shows persistent signs of under replacement the Investigator can request 1 dose reversion of 5 mg, this will be discussed and agreed by the medical monitor. | |
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無作為化治療期28週目のbiochemical responderの割合について、Chronocortをヒドロコルチゾン速放性製剤と比較する。 | To compare Chronocort to IRHC in terms of biochemical responder rate after 28 weeks of randomized treatment | |
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無作為化治療期28週目の用量反応の割合について、Chronocortをヒドロコルチゾン速放性製剤と比較する。 無作為化治療期28週目の1日量について、Chronocortをヒドロコルチゾン速放性製剤と比較する。 |
- To compare Chronocort to IRHC in terms of dose responder rate after 28 weeks of randomized treatment. - To compare Chronocort to IRHC in terms of total daily dose after 28 weeks of randomized treatment. |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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ヒドロコルチゾン |
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なし | ||
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なし | ||
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募集終了 |
Not Recruiting |
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ダイウルナル株式会社 |
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Diurnal Limited |
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なし | |
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小児治験ネットワーク中央治験審査委員会 | Pediatric Clinical Trials Network Central Institutional Review Board |
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東京都世田谷区大蔵 2-10-1 | 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo |
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03-5494-7297 | |
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jctn@ncchd.go.jp | |
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承認 |
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NCT05063994 |
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ClinicalTrials.gov |
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ClinicalTrials.gov |
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無 | No |
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設定されていません |
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