臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年6月15日 | ||
| 令和5年12月4日 | ||
| 令和5年2月28日 | ||
| 再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性を評価するヒト初回投与第I相試験 | ||
| 再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性 | ||
| お問い合わせ窓口 | ||
| アムジェン株式会社 | ||
| 再発又は難治性の成人AML患者を対象にAMG 427の安全性及び忍容性を評価する。最大耐量（MTD）及び／又は生物学的至適用量（例：第II相試験での推奨用量［RP2D］）を評価する。 | ||
| 1 | ||
| 再発又は難治性急性骨髄性白血病（AML） | ||
| 募集中断 | ||
| AMG 427 | ||
| なし | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年11月29日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210152 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性を評価するヒト初回投与第I相試験 | A Phase 1 First-In-Human Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of AMG 427 in Subjects With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. | ||
| 再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性 | Safety, Tolerability, PK, PD, and Efficacy of AMG 427 in Subjects With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| お問い合わせ窓口 | Local Contact | ||
| / | アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | |
| 医薬開発本部 | |||
| 107-6239 | |||
| / | 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo | |
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| お問い合わせ窓口 | Local Contact | ||
| アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | ||
| 医薬開発本部 | |||
| 107-6239 | |||
| 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo | ||
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| 令和3年1月20日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 福井大学医学部附属病院 |
University of Fukui Hospital |
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|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 再発又は難治性の成人AML患者を対象にAMG 427の安全性及び忍容性を評価する。最大耐量（MTD）及び／又は生物学的至適用量（例：第II相試験での推奨用量［RP2D］）を評価する。 | |||
| 1 | |||
| 2018年09月14日 | |||
| 2018年09月14日 | |||
| 2018年09月14日 | |||
| 2023年02月28日 | |||
| 200 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| アメリカ/オーストラリア/カナダ/ドイツ/韓国 | United States/Australia/Canada/Germany/Korea | ||
| 1. 試験特有の何らかの手順が開始される前に、文書による同意が得られている患者 2. 同意説明文書への署名時点で18歳以上の患者 3. 再発又は難治性AML被験者の場合に限り、WHO分類で定義するAMLのうち、1コース以上の治療に抵抗性又は再発したAML患者（例外を除外基準に示す）。 4. フローサイトメトリーを用いた免疫フェノタイプにより、骨髄中の芽球率が5%以上と確認された患者 5. 米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス2以下の患者 6. 腎機能が保持されている患者：血清クレアチニン 2.0 mg/dL（176.84 µmol/L）未満；推定糸球体濾過量（eGFR）30 mL/min/1.73 m2超 7. 肝機能が保持されている患者：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が基準値上限（ULN）の3倍以下；ビリルビンがULNの1.5倍以下（ジルベール症候群又は溶血に起因すると考えられる場合を除く） 8. 抗TNF療法を行うにあたり、活動性結核のおそれがない患者：国内ガイドラインに従い、抗TNF 療法開始前に適切な結核スクリーニング（最低限下記の事項）を行う： - スクリーニング期間中、以下に定義するとおり結核検査が陰性である： -- ツベルクリン反応検査（PPD）が陰性（検査実施48～72時間後の硬結が5mm未満）、又は -- クォンティフェロン検査陰性 - PPDが陽性で、カルメット-ゲラン桿菌（BCG）ワクチン接種歴のある患者は、クォンティフェロン検査が陰性であれば可とする。 - PPD が陽性で、カルメット-ゲラン桿菌（BCG）ワクチン接種歴のない患者若しくはクォンティフェロン検査が陽性又は判定不能の患者は、以下をすべて満たせば可とする： -- Amgen社が提供するワークシートに従う症状がない -- 治験薬投与開始前に適切な治療又は予防（地域の標準的治療に従い）を完了した記録がある -- 直近の予防法の後、活動性結核患者との接触歴がない -- 治験薬初回投与前3カ月以内の胸部X線検査にて活動性結核のエビデンスがみられていない（サブスタディ投与例のみ） |
1. Subject has provided informed consent prior to initiation of any study-specific activities/procedures. 2. Subjects greater than or equal to 18 years of age at the time of signing consent. 3. For relapsed/refractory AML subjects only, AML as defined by the WHO Classification as persisting or recurring following 1 or more treatment courses (exceptions noted in exclusion criteria). 4. Myeloblasts greater than or equal to 5% in bone marrow, as confirmed by immunophenotype by flow cytometry. 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of less than or equal to 2. 6. Renal function as follows: serum creatinine less than 2.0 mg/dL (176.84 mol/L); estimated glomerular filtration rate (eGFR) greater than 30 mL/min/1.73 m2. 7. Hepatic function as follows: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) less than or equal to 3.0 x upper limit of normal (ULN); bilirubin less than or equal to 1.5 x ULN (unless considered due to Gilbert's syndrome or hemolysis). 8. No active tuberculosis in the setting of anti-TNF therapy - National guidelines should be followed for the appropriate tuberculosis screening in the setting of anti-TNF therapy, including a minimum of: - Subject has a negative test for tuberculosis during screening defined as either: -- Negative purified protein derivative (PPD) (< 5 mm induration at 48 to 72 hours after test is placed) OR -- Negative quantiferon test - Subjects with positive PPD and a history of bacillus Calmette-Guerin vaccination are allowed with a negative Quantiferon test. - Subjects with a positive PPD test (without a history of bacillus Calmette-Guerin vaccination) or subjects with a positive or indeterminate Quantiferon test are allowed if they have all of the following: -- No symptoms, per tuberculosis worksheet provided by Amgen -- Documented history of a completed course of adequate treatment or prophylaxis (per local standard of care) prior to the start of investigational product -- No known exposure to a case of active tuberculosis after most recent prophylaxis -- No evidence of active tuberculosis on chest radiograph within 3 months prior to the first dose of investigational product (substudy subjects only) |
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| 1. 急性前骨髄球性白血病（APML）を有する患者 2. 中枢神経系（CNS）に、活動性の髄外AMLを有する患者 3. 免疫グロブリンに過敏症を来すことが既知である患者 4. スクリーニング時の白血球（WBC）15,000/μL（15×10^9/L）超（適格性においてヒドロキシウレアの使用は許容される） 5. 悪性腫瘍の既往又は併発があり、その自然経過又は治療が本治験のレジメンの安全性又は有効性の評価を妨げると予想される患者。例外：悪性腫瘍の既往又は併発があるが、本治験のレジメンの安全性及び有効性の評価を妨げないと想定される患者は、Amgen社のメディカルモニターと協議の上、組入れ可能 6. AMG 427投与開始前6週間以内に自家HSCTを受けた患者 7. AMG 427投与開始前3カ月以内に同種HSCTを受けた患者 8. 免疫調節薬の全身投与を必要とする移植片対宿主病を有する患者 9. 以下のいずれかを含む重大な心血管系リスクの既往又は合併のある患者：症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重要な不整脈（例：心室細動、心室性頻脈）、最近の冠動脈血管形成術の既往、植込み型除細動器の使用、又は患者の安全性に危険をもたらすか、試験の評価、手順若しくは完了を妨げる臨床的に重要な合併症 10. 過去3カ月間に動脈血栓症の既往（例：脳卒中、一過性脳虚血発作）のある患者 11. 試験への組入れ（Day 1）前1週間以内に抗生物質の静脈内投与を要する活動性感染症に罹患した患者。組入れ前及び組入れ後に実施医療機関の規準に従って予防的に投与した抗生物質は容認される 12. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性の患者 13. B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性の患者 14. C型肝炎陽性又は慢性C型肝炎の患者。考えられる例外：急性C型肝炎で、ウイルスが完全に除去された場合（すなわち、ウイルス陰性）、慢性C型肝炎で、ウイルス量検出不能（C型肝炎治療の完了後24週時の持続性ウイルス学的奏効の維持［SVR24］として定義） 15. Day 1のAMG 427投与開始前4週間以内、投与期間中、及び最終投与終了時までに生ワクチン接種を受けた患者 16. 過去の抗がん治療による毒性が消失していない、すなわち有害事象共通用語規準（CTCAE）第4.0版のグレード1（好中球減少症、貧血、血小板減少症等の骨髄抑制を除く）又は適格基準の規定まで回復していない患者。ただし、不可逆的（2カを超えて安定していると定義）と考えられる過去の抗がん治療による脱毛又は毒性は、除外基準に記載がなく、かつ治験責任医師と治験依頼者の両者が同意した場合は組入れ可とする 17. Day 1前14日以内に抗がん治療（化学療法、抗体療法、FLT3阻害剤等の分子標的療法、又は治験薬の投与）を受けた患者。例外：末梢血中白血病細胞数をコントロールするヒドロキシウレアの使用は、治験薬投与開始時まで許容される。例外：半減期の短い抗がん治療を受けた患者は、最終投与から半減期の5倍の期間が経過していれば、治験依頼者と協議の上、組入れ可能 18. 組入れ（Day 1）前2週間以内の全身（非局所）コルチコステロイド、シクロスポリン、タクロリムスを含むがこれらに限定されない全身免疫調節薬の投与。例外：輸血／過敏反応の治療のためのステロイド又はステロイドの生理的補充 19. FLT3を標的とするキメラ抗原受容体発現T細胞（CAR-T）による前治療 20. Day 1前28日以内の大手術。ただし、生検及び中心静脈カテーテルの挿入を除く 21. 治験実施医師又はAmgen社のメディカルモニターの見解で、患者の安全性に危険をもたらす、又は試験の評価、手順又は完了を妨げると考えられる、その他の臨床的に重要な障害、病態又は疾患の既往又は合併症を有する患者 22. 生殖可能な男女で、治験期間中から治験薬の最終投与4週間後まで有効性の高い避妊法を実施する意思のない患者。有効性の高い避妊法には、禁欲（男女）、精管切除、両側卵管結紮／閉塞、若しくは殺精子剤を含むコンドーム（男性）とホルモン剤による避妊法又は子宮内避妊具（IUD）（女性）の併用を含む 23. 治験期間中から治験薬の最終投与4 週間後まで授乳中である、若しくは授乳の予定がある女性 24. 妊娠検査陽性の女性 25. 治験期間中から治験薬の最終投与4週間後までの間に妊娠の予定がある女性 26. 患者又は治験実施医師の知る限りにおいて、治験実施計画書に定めるすべての試験来院又は手順を完了することができない、若しくは必須の治験手順を遵守できないと考えられる患者 27. 多発性硬化症又はその他の脱髄疾患の既往がある 28. アルコール性肝炎又は非アルコール性脂肪性肝炎に続発する活動性肝炎がみられる 29. 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の感染歴又は感染のエビデンス。ただし、メディカルモニターの合意が得られており、かつ以下の基準を満たす場合を除く。 - 治験薬の初回投与前72時間以内の逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RTPCR）法によるSARS-COV-2 RNAの検査結果が陰性の患者 - 治験薬の初回投与前10日以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の急性症状がない患者（無症状の患者の場合、検査結果が陽性の日から数える） |
1. Patients with acute promyelocytic leukemia (APML). 2. Active extramedullary AML in the central nervous system (CNS) 3. Known hypersensitivity to immunoglobulins. 4. White blood cells (WBC) greater than 15,000 cells/mcL (15 cells x 10^9/L) at screening (hydroxyurea is permitted to enable eligibility). 5. Subjects with a prior or concurrent malignancy whose natural history or treatment is anticipated to interfere with the safety or efficacy assessment of the investigational regimen. Exception: Subjects with prior or concurrent malignancy not anticipated to interfere with the safety or efficacy of the investigational regimen may be included only after discussion with the Amgen Medical Monitor. 6. Autologous HSCT within 6 weeks prior to start of AMG 427 treatment. 7. Allogeneic HSCT within 3 months prior to start of AMG 427 treatment. 8. Any graft-versus-host disease requiring systemic therapy with immunomodulators. 9. History or evidence of significant cardiovascular risk including any of the following: symptomatic congestive heart failure, unstable angina, clinically significant arrhythmias (eg, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia etc.), recent coronary angioplasty, intra-cardiac defibrillators or any clinically relevant concurrent disorder that may pose a risk to subject safety or interfere with study evaluation, procedures, or completion. 10. History of arterial thrombosis (eg, stroke or transient ischemic attack) in the past 3 months. 11. Active infection requiring intravenous antibiotics within 1 week of study enrollment (day 1). Antibiotics may be administered for prophylaxis as per institutional standards up to and after enrollment. 12. Known positive test for human immunodeficiency virus (HIV). 13. Positive for hepatitis B surface antigen (HepBsAg). 14. Positive for hepatitis C or chronic hepatitis C. Possible exceptions: acute hepatitis C and completely cleared of the virus (demonstrated by negative viral load), chronic hepatitis C with undetectable viral load defined by sustained virologic response 24 weeks (SVR24) after completion of anti-hepatitis C treatment. 15. Live vaccination(s) within 4 weeks before the start of AMG 427 treatment on day 1, during treatment, and until the end of the last study dose. 16. Unresolved toxicities from prior antitumor therapy, defined as not having resolved to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 grade 1 (with the exception of myelosuppression, eg, neutropenia, anemia, thrombocytopenia), or to levels dictated in the eligibility criteria with the exception of alopecia or toxicities from prior antitumor therapy that are considered irreversible (defined as having been present and stable for greater than 2 months) which may be allowed if they are not otherwise described in the exclusion criteria AND there is agreement to allow by both the investigator and sponsor. 17. Antitumor therapy (chemotherapy, antibody therapy, molecular-targeted therapy, or investigational agent) within 14 days of day 1. Exception: hydroxyurea to control peripheral blood leukemic cell counts is allowed until start of investigational product treatment. Exception: antitumor therapies with short half-lives only require passing of 5 half-lives from last dose, and after discussion with sponsor. 18. Treatment with systemic immune modulators including, but not limited to, non-topical systemic corticosteroids, cyclosporine, and tacrolimus within 2 weeks before enrollment (day 1). Exceptions: physiologic replacement steroids or steroids for treatment of transfusion/hypersensitivity reactions. 19. Prior treatment with a FLT3 targeting chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) 20. Major surgery within 28 days of study day 1 with the exception of biopsy and insertion of central venous catheter. 21. History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease that, in the opinion of the investigator or Amgen medical monitor would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion. 22. Males and females of reproductive potential who are unwilling to practice a highly effective method(s) of birth control while on study through 4 weeks after receiving the last dose of study drug. Acceptable methods of highly effective birth control include sexual abstinence (males, females); vasectomy; bilateral tubal ligation/occlusion; or a condom with spermicide (men) in combination with hormonal birth control or intrauterine device (IUD) (women). 23. Females who are lactating/breastfeeding or who plan to breastfeed while on study through 4 weeks after receiving the last dose of study drug. 24. Females with a positive pregnancy test. 25. Females planning to become pregnant while on study through 4 weeks after receiving the last dose of study drug. 26. Subjects likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject's and investigator's knowledge. 27. History of multiple sclerosis or any other demyelinating disease. 28. No active hepatitis secondary to alcoholic hepatitis or nonalcoholic steatohepatitis. 29. History or evidence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection unless agreed upon with Medical Monitor and meeting the following criteria: - Negative test for SARS-CoV-2 RNA by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) within 72 hours of first dose of investigational product - No acute symptoms of coronavirus disease 2019 (COVID-19) disease within 10 days prior to first dose of investigational product (counted from day of positive test for asymptomatic subjects) |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 再発又は難治性急性骨髄性白血病（AML） | Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) | ||
| あり | |||
| 1サイクルあたり1回0.3～1,000μgのAMG 427を成人の再発又は難治性AML患者にIV投与する | AMG 427 will be administered as an intravenous (IV) infusion in adult subjects with relapsed/refractory AML. | ||
| 1. 用量制限毒性（DLT）が認められた被験者数 [14カ月] AMG 427を投与したときの用量制限毒性（DLT）が認められた被験者数 2. 試験治療下で発現した有害事象（TEAE）の発現率 [14カ月] AMG 427を投与したときの試験治療下で発現した有害事象（TEAE）の発現率 3. 治験薬に関連する有害事象（TRAE）[14カ月] AMG 427を投与したときの治験薬に関連する有害事象（TRAE） |
1. Number of subjects who experience a dose limiting toxicity (DLT) [ Time Frame: 14 Months ] Number of subjects experiencing dose limiting toxicities (DLTs) while on treatment with AMG 427. 2. Subject incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) [ Time Frame: 14 Months ] Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) experienced by subjects while on treatment with AMG 427. 3. Subject incidence of treatment-related adverse events (TRAEs) [ Time Frame: 14 Months ] Incidence of treatment-related emergent adverse events (TEAEs) experienced by subjects while on treatment with AMG 427. |
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| 1. AMG 427の最高血清中濃度（Cmax）[14カ月] 2. AMG 427の最小血清中濃度（Cmin）[14カ月] 3. AMG 427の濃度-時間曲線下面積（AUC）[14カ月] 4. AMG 427の半減期（t1/2）[14カ月] 5. 完全奏効／寛解（CR）[14カ月] 6. 末梢血球数の回復が不十分な完全奏効／寛解（CRi）[14カ月] 7. 部分寛解（IWG修正版治療効果判定基準に基づく）[14カ月] 8. 形態学的に白血病が認められない状態 [14カ月] 9. 部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）[14カ月] 10. 奏効期間 [14カ月] |
1. Maximum observed concentration (Cmax) of AMG 427 [ Time Frame: 14 months ] 2. Minimum concentration (Cmin) of AMG 427 [ Time Frame: 14 months ] 3. Area under the concentration-time curve (AUC) of AMG 427 [ Time Frame: 14 months ] 4. Half Life (t1/2) of AMG 427 [ Time Frame: 14 months ] 5. Complete response/remission [CR] [ Time Frame: 14 months ] 6. Complete response/remission with incomplete recovery of peripheral blood counts [CRi] [ Time Frame: 14 months ] 7. Partial remission (per modified International Working Group IWG criteria) [ Time Frame: 14 months ] 8. Morphologic leukemia-free state [ Time Frame: 14 months ] 9. Complete remission with partial hematologic recovery (CRh) [ Time Frame: 14 months ] 10. Duration of response [ Time Frame: 14 months ] |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| AMG 427 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中断 |
Suspended |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アムジェン株式会社 | |
| Amgen K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Ctr IRB #2-J | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3547-5201 | ||
| Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT03541369 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 「IRBの名称等」以外の情報はClinicalTrials.govに準じる | |
| 令和2年9月1日より前に治験計画届書の提出を行った。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |