無作為割付けからDay 29までに入院又は死亡した被験者の割合に基づき、MK-4482の有効性をプラセボと比較し評価する。また、MK-4482の安全性及び忍容性をプラセボと比較し評価する。 | |||
2-3 | |||
2021年06月23日 | |||
2021年08月06日 | |||
2021年06月23日 | |||
2022年04月19日 | |||
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1850 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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プラセボ対照 | placebo control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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アメリカ合衆国/ブラジル/カナダ/チリ/コロンビア/フランス/ドイツ/イスラエル/イタリア/メキシコ/フィリピン/ロシア/南アフリカ共和国/スペイン/スウェーデン/イギリス/ウクライナ | United States/Brazil/Canada/Chile/Colombia/France/Germany/Israel/Italy/Mexico/Philippines/Russia/South Africa/Spain/Sweden/ United Kingdom/Ukraine | |
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・無作為割付け前5日以内に採取した検体で検査によりSARS-CoV-2感染が確認された記録が確認できる(注:PCR検査による確認が望ましいものの、各国で使用が承認されている場合はウイルスのRNA又は蛋白を検出するその他の分子検査又は抗原検査も許容される。最近又は過去の感染に対する反応として生成される宿主の抗体を検出する血清学的検査は許容されない)。 ・COVID-19に起因する徴候/症状の最初の発現が無作為割付け前5日以内であり、かつ無作為割付け当日にCOVID-19に起因する徴候/症状が1つ以上認められる。 ・COVID-19の重症度(本治験で規定された基準に基づく)がmild又はmoderateに該当する。 ・COVID-19の重症化と関連する背景因子又は基礎疾患(本治験で規定された基準に基づく)を1つ以上有する。 ・投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも4日間、治験実施計画書で規定された避妊法を遵守することに同意した男性被験者。 ・妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性被験者:妊娠可能な女性に該当しない。若しくは妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも4日間、治験実施計画書で規定された避妊法を遵守することに同意した者。妊娠可能な女性は、治験薬初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査(血清又は尿検査)で陰性が確認されなければならない。 |
- Has documentation of laboratory confirmed severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection with sample collection <=5 days prior to the day of randomization. PCR is the preferred method; however with evolving approaches to laboratory confirmation of SARS-CoV-2 infection, other molecular or antigen tests that detect viral ribonucleic acid (RNA) or protein are allowed if authorized for use in the country. Serological tests that detect host antibodies generated in response to recent or prior infection are not allowed. - Had initial onset of signs/symptoms attributable to COVID-19 for <=5 days prior to the day of randomization and at least 1 of the following sign/symptom attributable to COVID-19 on the day of randomization. - Has mild or moderate COVID-19. - Has at least 1 characteristic or underlying medical condition associated with an increased risk of severe illness from COVID-19. - Males agree to the protocol-specified contraception requirements during the intervention period and for at least 4 days after the last dose of study intervention. - Females are not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: Is not a woman of child bearing potential (WOCBP); or is a WOCBP and agree to the protocol-specified contraception requirements during the intervention period and for at least 4 days after the last dose of study intervention; a WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum test is required) within 24 hours before the first dose of study intervention. |
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・現在入院中である、又は無作為割付け後48時間以内にCOVID-19のために入院が必要となることが予想される。 ・現在透析中又は推算糸球体ろ過量(eGFR:MDRD 式により算出)が30 mL/min/1.73m^2未満である。 ・HIV感染者のうち、最近のウイルス量が50 copies/mL超(CD4数にかかわらず)又は過去6ヵ月以内にAIDS指標疾患歴を有する者(注:HIV感染者の組入れは、抗レトロウイルス療法が安定している場合のみ許容される)。 ・好中球絶対数が500/mm^3未満の者。 ・B型肝炎ウイルス又はC型肝炎ウイルス感染歴があり、かつ以下のいずれかを伴う:肝硬変、末期肝疾患、肝細胞癌、スクリーニング時のAST又はALTが基準値上限の3倍超。 ・本治験で使用が禁止されている薬剤/療法を受けている、又は使用が予想される。 ・治験薬又は未承認の医療機器(COVID-19関連も含む)を用いた本治験以外の臨床試験にDay 29まで参加しないことに十分理解を示していない。 ・血小板数が100,000/uL未満である、又は無作為割付け前5日以内に血小板輸血を受けた。 ・本治験薬の有効成分又は添加物に対する過敏症を有する又は禁忌と治験担当医師が判断した。 ・患者にとって治験参加が有益でない、又は治験特有の手順/評価を妨げる、制限する若しくは交絡が生じると治験担当医師が判断した。以下に限定されないが例えば以下のいずれかに該当する場合:被験者が無作為割付け後48時間以上生存できると期待できない場合、被験者が最近人工呼吸器を必要とした場合、被験者がカプセル内容物を十分に消化管吸収できない状態である場合、など。 |
- Is currently hospitalized or is expected to need hospitalization for COVID-19 within 48 hours of randomization. - Is on dialysis or has reduced estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73m^2 by the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation. - Has any of the following conditions: HIV with a recent viral load >50 copies/mL (regardless of CD4 count) or an AIDS-defining illness in the past 6 months (Note: Participants with HIV may only be enrolled if on a stable antiretroviral therapy regimen.); a neutrophilic granulocyte absolute count <500/mm^3 - Has a history of hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) with cirrhosis, end-stage liver disease, hepatocellular carcinoma, aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT) >3X upper limit of normal at screening. - Has a platelet count <100,000/uL or received a platelet transfusion in the 5 days prior to randomization. - Is taking or is anticipated to require any prohibited therapies. - Is unwilling to abstain from participating in another interventional clinical study through Day 29 with an investigational compound or device, including those for COVID-19 therapeutics. - Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator. - Has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments including but not limited to: participants who are not expected to survive longer than 48 hours after randomization, participants with a recent history of mechanical ventilation, or participants with conditions that could limit gastrointestinal absorption of capsule contents. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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SARS-CoV-2による感染症(COVID-19) | Coronavirus Disease (COVID-19) | |
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あり | ||
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・治験薬:MK-4482(molnupiravir) MK-4482のカプセル剤を12時間間隔で5日間(計10回)経口投与 ・治験薬:プラセボ MK-4482に対応するプラセボのカプセル剤を12時間間隔で5日間(計10回)経口投与 |
- Drug: Molnupiravir Molnupiravir administered orally in capsule form every 12 hours for 5 days (10 doses) - Drug: Placebo Placebo matching molnupiravir administered orally in capsule form every 12 hours for 5 days (10 doses total) |
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・入院又は死亡した被験者の割合(Day 29まで)(入院の定義:原因を問わず病院又は類似の急性期治療施設において24時間以上の急性期治療を行った場合、死亡の定義:原因を問わないすべての死亡) ・有害事象を発現した被験者の割合(Month 7まで) ・有害事象の発現により治験薬の投与中止に至った被験者の割合(Day 6まで) |
- Percentage of participants who are hospitalized and/or die [Time Frame: Up to 29 days]; Hospitalization (all cause) is >=24 hours of acute care in a hospital or similar acute care facility. Death is due to any cause. - Percentage of participants with an adverse event (AE) [Time Frame: Up to 7 months] - Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE [Time Frame: Up to 6 days] |
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・特定のCOVID-19の徴候/症状の持続的な回復又は改善までの期間(Day 29まで):評価対象の各症状(患者報告)について、無作為割付けから評価期間中(Day 29まで)に持続的な回復又は改善が最初に認められるまでの日数 ・特定のCOVID-19の徴候/症状の悪化までの期間(Day 29まで):評価対象の各症状(患者報告)について、無作為割付けから評価期間中(Day 29まで)に悪化が最初に認められるまでの日数 ・WHO 11-point scale score(Day 29まで):臨床的進行に基づき11つのカテゴリーに分類する順序評価尺度(0~10のスコアで、スコアが高い程臨床的に進行していることを示す) |
- Time to sustained resolution or improvement of each targeted COVID-19 sign/symptom [Time Frame: Up to 29 days]; The number of days from randomization to the first day on or before study Day 29 for sustained resolution or improvement of each sign/symptom will be assessed. - Time to progression of each targeted COVID-19 sign/symptom [Time Frame: Up to 29 days]; The number of days from randomization to the first day on or before study Day 29 for each targeted self-reported sign/symptom will be assessed. - WHO 11-point outcomes score on a scale [Time Frame: Up to 29 days]; The World Health Organization (WHO) outcome scale is an 11-point ordinal score that categorizes clinical progression. Score ranges from 0 to 10 with higher score indicating clinical progression. |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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Molnupiravir |
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なし | ||
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なし | ||
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研究終了 |
Complete |
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MSD株式会社 |
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MSD K.K. |
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なし | |
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国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院治験等審査委員会 | Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine Institutional Review Board |
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東京都新宿区戸山1-21-1 | 1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo |
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03-3202-7181 | |
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hifunazaki@hosp.ncgm.go.jp | |
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承認 |
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NCT04575597 |
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ClinicalTrials.gov |
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ClinicalTrials.gov |
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4482-002 |
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実施予定被験者数(1850例)はGlobal全体の症例数である。 |
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設定されていません |
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設定されていません |
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002Study_Protocol.pdf | |
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MK-4482_002試験_臨床試験の結果登録用_添付資料.pdf | |
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設定されていません |