臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年2月19日 | ||
| 令和5年12月9日 | ||
| 令和4年11月8日 | ||
| リポ蛋白(a)高値の患者を対象としたOlpasiran（AMG 890）の有効性、安全性、及び忍容性を評価する二重盲検ランダム化プラセボ対照第II相試験 | ||
| 心血管イベント及びリポ蛋白(a)低下に関するolpasiran試験—用量設定試験 | ||
| お問い合わせ窓口 | ||
| アムジェン株式会社 | ||
| Olpasiranを皮下投与したときのリポ蛋白(a)（Lp[a]）のベースラインからの変化率に対する影響をプラセボと比較評価する。 | ||
| 2 | ||
| 心血管疾患 | ||
| 研究終了 | ||
| AMG 890 (olpasiran) | ||
| なし | ||
| 総合病院国保旭中央病院 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2023年12月04日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2022年11月08日 | |||
| 281 | |||
| / | 20180109試験では、68.0%が男性、年齢の平均値は61.9歳であった。被験者の大多数（88.3%）が白人であり、次いでアジア人（8.5%）、黒人又はアフリカ系アメリカ人（2.1%）、その他（1.1%）であった。2.1%がヒスパニック系又はラテン系であった。 | In Study 20180109, 68.0 % of subjects were men, and the mean age was 61.9 years. Most (88.3 %) subjects were white, followed by Asian (8.5 %), black or African American (2.1 %), and other (1.1 %); 2.1 % were Hispanic or Latino. | |
| / | 計281例が本試験に登録され、281例全例が治験薬の投与を1回以上受け、最大の解析対象集団に含まれた。 被験者の96.8 %が治験を完了し、9例（3.2 %）（olpasiran群：8例、3.5 %、プラセボ群：1例1.9 %）が治験を中止した。最も多かった治験中止理由は同意撤回（olpasiran群4例、1.4%）及び追跡不能（olpasiran群4例、1.4%）であり、次いで死亡（プラセボ群1例、0.4%）であった。 |
A total of 281 subjects were enrolled in the study and all 281 subjects received at least 1 dose of investigational product and were included in the full analysis set. Most (96.8 %) subjects completed the study. Nine (3.2 %) subjects (8 subjects, 3.5 %, in the overall olpasiran and 1 subject, 1.9 %, in the placebo group) discontinued the study; the most frequent reasons for discontinuation of study were withdrawal of consent from the study (4 olpasiran subjects, 1.4 %) and lost to follow-up (4 olpasiran subjects, 1.4 %), followed by death (1 placebo subject, 0.4 %). |
|
| / | 有害事象の発現率はすべてのolpasiran投与群で同程度であり、全olpasiran群［185例（81.5%）］とプラセボ群［45例（83.3 %）］で同程度であった。重篤な有害事象の発現率は、全olpasiran群で16例（7.0 %）、プラセボ群で8例（14.8%）であった。ほとんどの有害事象は軽度であった;投与群ごとの軽度、中等度及び高度の有害事象の発現頻度に特定の傾向は認められなかった。中止に至った有害事象の発現率は、olpasiran群全体［4例（1.8 %）］とプラセボ群［1例（1.9 %）］で同程度であった。プラセボ群の1例に致死的な有害事象として肺炎が発現した。 | The subject incidence of adverse events was consistent across olpasiran treatment groups and was similar in the overall olpasiran group (185 [81.5 %] subjects) compared with the placebo group (45 [83.3 %] subjects). The subject incidence of serious adverse events was 16 (7.0 %) subjects in the overall olpasiran group and 8 (14.8 %) subjects in the placebo group. Most adverse events were mild; no specific trend in the incidence of mild, moderate, or severe adverse events per treatment group was observed. The subject incidence of adverse events leading to discontinuation was similar in the overall olpasiran group (4 [1.8 %] subjects) compared with the placebo group (1 [1.9 %] subject). One placebo subject had a fatal adverse event of pneumonia | |
| / | 1. 主要評価項⽬ プラセボ群と比較した投与36週時点のLp（a）のベースラインからの変化量及びベースラインからの変化率に統計学的に有意な減少がすべてのolpasiran投与群で認められた（調整済p＜0.001）。投与36週時点のプラセボ群と比較したLp（a）のLS平均減少（投与群間差）は、olpasiran10 mg Q12W群、75 mg Q12W群、225 mg Q12W群及び225 mg Q24W群でそれぞれ70.5 %、97.4 %、101.1 %及び100.5 %であった。 2. 副次評価項⽬ プラセボ群と比較した投与48週時点のLp（a）のベースラインからの変化量及びベースラインからの変化率の有意な減少がすべてのolpasiran投与群で認められた（名目上のp＜0.001）。投与48週時点のプラセボ群と比較したLp（a）のLS平均減少量（投与群間差）は、olpasiranの10 mg Q12W群、75 mg Q12W群、225 mg Q12W群及び225 mg Q24W群でそれぞれ68.5 %、96.1 %、100.9 %及び85.9 %であった。 プラセボ群と比較した投与36週及び48週時点のLDL-Cのベースラインからの変化率の有意な減少がすべてのolpasiran投与群で認められた（名目上のp＜0.001）。投与36週時点では、プラセボ群と比較したLDL-CのLS平均減少（投与群間差）は、10 mg Q12W群、75 mg Q12W群、225 mg Q12W群及び225 mg Q24W群でそれぞれ23.7 %、22.5 %、23.0 %及び24.7 %であった。投与48週時点では、プラセボ群と比較したLDL-CのLS平均減少（投与群間差）は、10 mg Q12W群、75 mg Q12W群、225 mg Q12W群及び225 mg Q24W群でそれぞれ24.9 %、21.6 %、27.4 %及び27.0 %であった。 プラセボ群と比較した投与36週及び48週時点のApoBのベースラインからの変化率に有意な低下がすべてのolpasiran投与群で認められた（名目上のp＜0.001）。投与36週時点のプラセボ群と比較したApoBのLS平均低下率（投与群間差）は、10 mg Q12W群、75 mg Q12W群、225 mg Q12W群及び225 mg Q24W群でそれぞれ18.9 %、16.7 %、17.6 %及び18.8 %であった。投与48週時点のプラセボ群と比較したApoBのLS平均低下率（投与群間差）は、10 mg Q12W群、75 mg Q12W群、225 mg Q12W群及び225 mg Q24W群でそれぞれ20.0 %、17.1 %、19.5 %及び21.8 %であった。 Olpasiranは速やかに吸収され、大部分は投与後2~3日以内に血清から消失した。本試験で収集、測定できたPKデータに基づくと、olpasiranの最高濃度は投与後約3~12時間に認められた。評価した3つの用量（10、75及び225 mg）のいずれにおいても、反復投与によるolpasiranのPK曝露量の変化は認められなかったことから、Q12W又はQ24W投与による血清中の蓄積はないことが示された。本試験では、フレキシブルな時間枠内（例:投与6~12時間後）に採取したPK血液検体数が限られていたため、olpasiranのPKパラメータは算出しなかった。 |
1. Primary Outcome Statistically significant decreases in change from baseline and percent change from baseline in Lp(a) at week 36 relative to placebo were observed for all olpasiran dose groups (adjusted p < 0.001). At week 36, LS mean decreases in Lp(a) relative to placebo (treatment difference) were 70.5%, 97.4 %, 101.1 %, and 100.5 % for the 10 mg Q12W, 75 mg Q12W, 225 mg Q12W, and 225 mg Q24W olpasiran groups, respectively 2. Secondary Outcome Significant decreases in change from baseline and percent change from baseline in Lp(a) at week 48 relative to placebo were observed for all olpasiran dose groups (nominal p < 0.001). At week 48, LS mean decreases in Lp(a) relative to placebo (treatment difference) were 68.5 %, 96.1 %, 100.9 %, and 85.9 % for the 10 mg Q12W, 75 mg Q12W, 225 mg Q12W, and 225 mg Q24W olpasiran groups, respectively. Significant decreases in percent change from baseline in LDL-C at week 36 and week 48 relative to placebo were observed for all olpasiran dose groups (nominal p < 0.001). At week 36, LS mean decreases in LDL-C relative to placebo (treatment difference) were 23.7 %, 22.5 %, 23.0 %, and 24.7 % for the 10 mg Q12W, 75 mg Q12W, 225 mg Q12W, and 225 mg Q24W olpasiran groups, respectively. At week 48, LS mean decreases in LDL-C relative to placebo (treatment difference) were 24.9 %, 21.6 %, 27.4 %, and 27.0 % for the 10 mg Q12W, 75 mg Q12W, 225 mg Q12W, and 225 mg Q24W olpasiran groups, respectively. Significant decreases in percent change from baseline in ApoB at week 36 and week 48 relative to placebo were observed for all olpasiran dose groups (nominal p < 0.001). At week 36, LS mean decreases in ApoB relative to placebo (treatment difference) were 18.9 %, 16.7 %, 17.6 %, and 18.8 % for the 10 mg Q12W, 75 mg Q12W, 225 mg Q12W, and 225 mg Q24W olpasiran groups, respectively. At week 48, LS mean decreases in ApoB relative to placebo (treatment difference) were 20.0%, 17.1 %, 19.5 %, and 21.8 % for the 10 mg Q12W, 75 mg Q12W, 225 mg Q12W, and 225 mg Q24W olpasiran groups, respectively. Olpasiran was rapidly absorbed and the vast majority was cleared from serum within 2 to 3 days after dosing. Maximum olpasiran concentrations were observed between approximately 3 and 12 hours post-dose based on the available PK data collected in this study. Olpasiran PK exposures did not change with multiple dose administration at any of the 3 dose levels evaluated (10, 75, and 225 mg), indicating that there is no accumulation in serum with Q12W or Q24W dosing. Olpasiran PK parameters were not calculated due to the limited number of PK blood samples which were collected within flexible time windows (eg, 6 to 12 hours post-dose) for this study. |
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| / | プラセボ群と比較した投与36週及び48週時点におけるLp（a）のベースラインからの変化率の統計学的に有意な減少がすべてのolpasiran投与群で認められた。 プラセボ群と比較した投与36週及び48週時点におけるLDL-C及びApoBのベースラインからの変化率の有意な減少がすべてのolpasiran投与群で認められた。 投与期間中及び長期安全性追跡調査期間中、olpasiranは安全かつ忍容性が良好であることが示された。ほとんどの有害事象は軽度であった。プラセボ群では致死的な肺炎が1件報告された。 |
Statistically significant decreases in % change from baseline in Lp(a) at week 36 and 48 relative to placebo were observed for all olpasiran dose groups. Significant decreases in % change from baseline in LDL-C and ApoB at week 36 and 48 relative to placebo were observed for all olpasiran dose groups. Olpasiran was shown to be safe and well tolerated during the treatment period and the extended safety follow-up period. Most AEs were mild. 1 fatal event of pneumonia was reported in the placebo group. | |
| 2022年05月16日 | |||
| https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35588897/ | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| 承認されたデータ共有リクエストについては、研究課題に応じて必要な変数データを個別患者を識別不能化して共有する | De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年12月4日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200367 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| リポ蛋白(a)高値の患者を対象としたOlpasiran（AMG 890）の有効性、安全性、及び忍容性を評価する二重盲検ランダム化プラセボ対照第II相試験 | A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Phase 2 Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Tolerability of Olpasiran (AMG 890) in Subjects With Elevated Lipoprotein(a) | ||
| 心血管イベント及びリポ蛋白(a)低下に関するolpasiran試験—用量設定試験 | Olpasiran Trials of Cardiovascular Events And LipoproteiN(a) Reduction - DOSE Finding Study | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| お問い合わせ窓口 | Local Contact | ||
| / | アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | |
| 医薬開発本部 | |||
| 107-6239 | |||
| / | 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo | |
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| お問い合わせ窓口 | Local Contact | ||
| アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | ||
| 医薬開発本部 | |||
| 107-6239 | |||
| 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo | ||
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| 令和2年7月3日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人総合病院国保旭中央病院 |
Asahi General Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 東京慈恵会医科大学付属柏病院 |
The Jikei University Kashiwa Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 市立旭川病院 |
Asahikawa City Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 埼玉医科大学病院 |
Saitama Medical University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 金沢医科大学病院 |
Kanazawa Medical University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| Olpasiranを皮下投与したときのリポ蛋白(a)（Lp[a]）のベースラインからの変化率に対する影響をプラセボと比較評価する。 | |||
| 2 | |||
| 2020年07月28日 | |||
| 2020年07月28日 | |||
| 2020年07月28日 | |||
| 2022年11月08日 | |||
| 240 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| オーストラリア/カナダ/アイスランド/アメリカ/デンマーク/オランダ | Australia/Canada/Iceland/United States/Denmark/Netherlands | ||
| ・18～80歳の患者 ・Lp(a)が150 nmol/L超 ・アテローム動脈硬化性心血管疾患患者 |
- Age 18 to 80 years - Lipoprotein (a) > 150 nmol/L - Evidence of atherosclerotic cardiovascular disease |
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| ・重度の腎機能障害患者 ・肝疾患又は肝機能障害の既往歴又は臨床エビデンスのある患者 ・5年以内に悪性腫瘍が認められた患者 ・Day 1時点でナイアシン200 mg/day超を投与中、又は投与してから3カ月未満の患者 |
- Severe renal dysfunction - History or clinical evidence of hepatic dysfunction - Malignancy within the last 5 years - Currently receiving, or less than 3 months at Day 1 since receiving > 200 mg/day Niacin |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 80歳 以下 | 80age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 心血管疾患 | Cardiovascular Disease | ||
| あり | |||
| 被験者を以下の5つの投与群のいずれかに1：1：1：1：1の割合でランダム化する。 • 第1群：10 mg Q12W • 第2群：75 mg Q12W • 第3群：225 mg Q12W • 第4群：225 mg Q24W • 第5群：プラセボQ12W |
- Drug: olpasiran Dose 1 Dose 2 Dose 3 Dose 4 - Drug: Placebo Dose 5 |
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| 1. Lp(a)の投与36週時点のベースラインからの変化率 [ ベースラインと36週 ] 最小二乗平均は、投与群、層別因子、規定来院及び投与群と規定来院の交互作用を含む反復測定線形効果モデルに基づく。 |
1. Percentage Change From Baseline in Lipoprotein(a) (Lp[a]) at Week 36 [ Time Frame: Baseline and Week 36 ] Least squares mean is from the repeated measures linear effects model which includes treatment group, stratification factors, scheduled visit and the interaction of treatment group with scheduled visit. |
||
| 1. Lp(a)の投与48週時点のベースラインからの変化率 [ ベースラインと48週 ] 最小二乗平均は、投与群、層別因子、規定来院及び投与群と規定来院の交互作用を含む反復測定線形効果モデルに基づく。 2. 低比重リポ蛋白コレステロール(LDL-C)の投与36週及び48週時点のベースラインからの変化率 [ ベースラインと36週及び48週 ] 最小二乗平均は、投与群、層別因子、規定来院及び投与群と規定来院の交互作用を含む反復測定線形効果モデルに基づく。 3. アポリポ蛋白(B) (ApoB)の投与36週及び48週時点のベースラインからの変化率 [ ベースラインと36週及び48週 ] 最小二乗平均は、投与群、層別因子、規定来院及び投与群と規定来院の交互作用を含む反復測定線形効果モデルに基づく。 4. 投与Day 1，24週及び48週時点の血清中平均olpasiran 濃度 [ 投与前、Day 及び24週の投与後1、3、6-12及び24-72時間の任意の時間並びに48週 ] 薬物動態解析用の採血は、6~12時間及び24~72時間の任意の時点、並びに48週に実施した。 定量下限（LLOQ）=0.400 ng/mL。LLOQ未満の値は0とした。 |
1. Percentage Change From Baseline in Lp(a) at Week 48 [ Time Frame: Baseline and Week 48 ] Least squares mean is from the repeated measures linear effects model which includes treatment group, stratification factors, scheduled visit and the interaction of treatment group with scheduled visit. 2. Percentage Change From Baseline in Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) at Week 36 and Week 48 [ Time Frame: Baseline; Week 36 and Week 48 ] Least squares mean is from the repeated measures linear effects model which includes treatment group, stratification factors, scheduled visit and the interaction of treatment group with scheduled visit. 3. Percentage Change From Baseline in Apolipoprotein (B) (ApoB) at Week 36 and Week 48 [ Time Frame: Baseline; Week 36 and Week 48 ] Least squares mean is from the repeated measures linear effects model which includes treatment group, stratification factors, scheduled visit and the interaction of treatment group with scheduled visit. 4. Mean Serum Olpasiran Concentrations at Day 1, Week 24 and Week 48 [ Time Frame: Pre-dose and 1, 3, 6-12, and 24-72 hours post-dose on Day 1 and Week 24; Week 48 ] Pharmacokinetic blood draws were collected at one timepoint during the 6-12 and 24-72 hour flexible time windows and at Week 48. Lower limit of quantification (LLOQ) = 0.400 ng/mL. Values below the LLOQ were set to zero. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| AMG 890 (olpasiran) | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アムジェン株式会社 | |
| Amgen K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 総合病院国保旭中央病院 治験審査委員会 | Asahi General Hospital Institutional Review Board | |
| 千葉県旭市イの1326番地 | I-1326, Asahi-shi, Chiba | |
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04270760 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 「IRBの名称等」以外の情報はClinicalTrials.govに準じる | |
| 令和2年9月1日より前に治験計画届書の提出を行った。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| Olpasiran_20180109_Protocol_Masked.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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