臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		令和3年1月18日
最終公表日		令和6年4月17日
中止年月日
観察期間終了日		令和5年4月17日
研究名称		ウイルス学的に抑制されている慢性B 型肝炎ウイルス感染患者を対象に，JNJ-73763989，JNJ-56136379，核酸アナログ製剤，及びペグインターフェロンα2a の投与の有効性，安全性，忍容性，及び薬物動態を評価する第2 相，非盲検，単群，多施設共同試験
平易な研究名称		ウイルス学的に抑制されている慢性B 型肝炎ウイルス感染患者を対象に，JNJ-73763989，JNJ-56136379，核酸アナログ製剤，及びペグインターフェロンα2aの試験
研究責任（代表）医師の氏名		中間　貴弘
研究責任（代表）医師の所属機関		ヤンセンファーマ株式会社
研究・治験の目的		治験薬（JNJ-3989 + JNJ-6379 + 核酸アナログ製剤（NA）及びペグインターフェロンα-2a（PegIFN-α2a））のHBsAg 濃度に基づく有効性を評価すること
試験のフェーズ		2
対象疾患名		慢性B型肝炎
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		JNJ-73763989、Tenofovir disoproxil、Tenofovir Alafenamide（TAF）、Entecavir hydrate、PegIFN-alpha2a
販売名		なし、Viread（EU/US）、Vemlidy（EU/US）、Entecavir（EU/US）、Pegasys（EU/US）
認定委員会の名称		国立大学法人東京医科歯科大学病院治験等審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年04月03日

２　結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2023年04月17日
実施症例数 / Result actual enrolment	48
試験等の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	被験者の背景情報は、本試験に参加し、治験薬を少なくとも1回投与された全ての被験者を含む最大の解析対象集団（FAS）に基づいた。投与を受けた48例のうち、被験者の大半は男性であった（40例［83.3%］）。被験者の大半はアジア人であった（34例［70.8%］）。年齢の中央値は46.0歳であった（範囲：18～63歳）。体重の中央値は73.10 kg（範囲：47.3～110.0 kg）、BMIの範囲は18.2～34.7 kg/m^2であった。被験者のうち37例（77.1%）がHBeAg陰性、11例（22.9%）がHBeAg陽性であり、ベースライン時にHBeAg陽性であった被験者におけるベースラインHBeAg量の平均値（標準誤差［SE］）は-0.0873（0.13645）log10 IU/mLであった。ベースラインのHBsAg量の平均値（SE）は3.2685（0.09196）log10 IU/mLであった。ベースラインのHBsAg量は、15例（31.3%）が1,000 IU/mL未満、8例（16.7%）が10,000 IU/mL以上であった。全ての被験者（100.0%）はベースライン時のHBV DNA量が定量下限（LLOQ）未満であった。	Baseline characteristics were based on full analysis set (FAS) which included all participants who were in the study and received at least one dose of study drug. Out of 48 participants treated, the majority of the participants were male (40 [83.3%]). Most of the participants were Asian (34 [70.8%]). The median age was 46.0 years (range: 18-63 years). Median body weight was 73.10 kg (range: 47.3-110.0 kg) with BMIs ranging from 18.2 to 34.7 kg/m^2. Thirty-seven (77.1%) participants were HBeAg negative, and 11 (22.9%) participants were HBeAg positive, with a mean (standard error [SE]) baseline HBeAg level of -0.0873 (0.13645) log10 IU/mL in baseline HBeAg positive participants. The mean (SE) baseline HBsAg level was 3.2685 (0.09196) log10 IU/mL. Baseline HBsAg levels were <1,000 IU/mL for 15 (31.3%) participants and >=10,000 IU/mL for 8 (16.7%) participants. All (100.0%) participants had baseline HBV DNA < lower limit of quantification (LLOQ).
試験等のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	被験者フローは、本試験に参加し、治験薬を少なくとも1回投与された全ての被験者を含むFASに基づいた。計57例の被験者がスクリーニングされ、48例が登録された。このうち47例（97.9%）が試験を完了した。1例（2.1%）が追跡調査期間中に中止した。投与期間1 では、全ての被験者（100%）にJNJ-73763989（JNJ-3989）＋NAが12週間投与された。24例（50.0%）はJNJ-56136379（JNJ-6379）も12週間投与され、19例（39.6%）はJNJ-3989＋NA＋JNJ-6379の投与を開始したが、治験実施計画書改訂第3版に従ってJNJ-6379の投与を早期に中止し、5例はJNJ-6379が投与されなかった。投与期間2では、全ての被験者（100%）にJNJ-3989＋NAが12週間投与された。7例（14.6%）はJNJ-6379も12週間投与された。17例（35.4%）がJNJ-3989＋NA＋JNJ-6379の投与を継続したが、治験実施計画書改訂第3版に従って投与期間2の間にJNJ-6379の投与を中止した。また、46例（95.8%）にはPegIFN-alpha-2aも12週間投与された。1例（2.1%）はPegIFN-alpha-2aの投与を開始したが、有害事象のためPegIFN-alpha-2aを早期（10回投与後）に中止し、1例（2.1%）はWeek 12にPegIFN-alpha-2aの適格性基準を満たさなかったため投与されなかった。	Participant flow were based on FAS which included all participants who were in the study and received at least one dose of study drug. A total of 57 participants were screened and 48 participants were enrolled, of whom 47 (97.9%) participants completed study. One (2.1%) participant withdrew during the Follow-up Period. In Treatment Period 1, all participants (100%) received JNJ-73763989 (JNJ-3989) + NA for 12 weeks. 24 (50.0%) participants also received JNJ-56136379 (JNJ-6379) for 12 weeks, while 19 (39.6%) participants started JNJ-3989 + NA + JNJ-6379 but discontinued JNJ-6379 early according to Protocol Amendment 3, and 5 participants did not receive JNJ-6379. In Treatment Period 2, all participants (100%) received JNJ-3989 + NA for 12 weeks. 7 (14.6%) participants also received JNJ-6379 for 12 weeks. 17 (35.4%) participants continued JNJ-3989 + NA + JNJ-6379 but discontinued JNJ-6379 during Treatment Period 2 according to Protocol Amendment 3. In addition, 46 (95.8%) participants also received PegIFN-alpha2a for 12 weeks, while 1 (2.1%) participant started PegIFN-alpha2a treatment but discontinued PegIFN-alpha2a early (after 10 doses) because of an AE, and 1 (2.1%) participant did not meet PegIFN-alpha2a eligibility criteria at Week 12 and did not receive it.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	安全性解析対象集団は、治験薬を少なくとも1回投与された全ての被験者とした。被験者は実際に投与された治験薬に従って解析された。死亡試験期間中に死亡は報告されなかった。有害事象投与期間2の1例（2.1%）及び追跡調査期間の4例（8.3%）に、1件以上の重篤な有害事象（SAE）が発現したが、治験責任医師により治験薬と関連なしと判断された。少なくとも1件以上のTEAEが投与期間1の25例（52.1%）、投与期間2の42例（87.5%）、追跡調査期間の29例（60.4%）に発現した。治験責任医師により治験薬と関連ありと判断されたTEAEが投与期間1の11例（22.9%）、投与期間2の38例（79.2%）、追跡調査期間の4例（8.3%）に発現した。グレード3以上のTEAEが投与期間1の2例（4.2%）、投与期間2の7例（14.6%）、追跡調査期間の3例（6.3%）に発現した。グレード4のTEAEは投与期間2の1例（2.1%）に発現した。治験薬投与後に発現したALT／AST及びビリルビン上昇グレード3のALT上昇が投与期間及び追跡調査期間中に各1例（2.1%）認められた。試験期間中にグレード4のALT上昇、グレード3及び4のAST上昇は認められなかった。グレード3の総ビリルビン上昇が追跡調査期間中に1例（2.1%）認められた。グレード3の直接ビリルビン上昇が追跡調査期間中に2例（4.2%）認められた。試験期間中にグレード4の総ビリルビン及び直接ビリルビンの上昇は認められなかった。血清間接ビリルビンの異常高値が追跡調査期に3例（6.3%）認められた。推定糸球体濾過率（eGFR）低下治験薬投与後に発現したグレード2のeGFRクレアチニン減少は、投与期間1で23例（47.9%）、投与期間2で11例（22.9%）、追跡調査期間で16例（33.3%）に認められた。治験薬投与後に発現したグレード3のeGFRクレアチニン減少は、投与期間1で1例（2.1%）に認められた。 eGFR値の変化はいずれも治験責任医師によって臨床的に重要と判断されず、有害事象として報告されなかった。血液学検査治験薬投与後に発現した血液学的検査値異常の大部分はグレード１／グレード２であった。投与期間2では、治験薬投与後に発現したグレード3及びグレード4の好中球絶対数低値がそれぞれ3例（6.3%）及び1例（2.1%）報告された。治験薬投与後に発現したグレード3のリンパ球絶対数低値は、投与期間2で3例（6.3%）、追跡調査期間で2例（4.2%）に認められた。治験薬投与後に発現したグレード4のリンパ球絶対数低値は、投与期間2及び追跡調査期間中に1例（2.1%）報告された。治験薬投与後に発現したグレード3の白血球（WBC）数低値が、投与期間2で2例（4.2%）に認められた。その他の血清パラメータグレード3のLDLコレステロール増加が、投与期間1で2例（4.2%）、投与期間2で1例（2.1%）、追跡調査期間で2例（4.2%）に認められた。投与期間2に、グレード3のトリグリセリド増加が2例（4.2%）に認められた。追跡調査期間中、グレード3のアミラーゼ（膵臓）増加及び直接ビリルビン高値がそれぞれ1例（5.9%）及び2例（4.2%）に認められた。グレード4のリパーゼ増加が1例（2.1%）に認められた。尿検査追跡調査期間中に24例中1例（4.2%）でグレード1の糖尿が報告された。グレード1の血尿は、投与期間2で17例中1例（5.9%）、追跡調査期間で18例中1例（5.6%）に報告された。グレード2の血尿は、投与期間1で10例中1例（10%）、投与期間2で17例中1例（5.9%）、追跡調査期間に18例中1例（5.6%）報告された。グレード1の蛋白尿は、投与期間1で19例中2例（10.5%）、投与期間2で23例中5例（21.7%）、追跡調査期間で24例中4例（16.7%）報告された。グレード2の蛋白尿は、投与期間1で19例中1例（5.3%）、投与期間2で23例中1例（4.3%）、追跡調査期間で24例中1例（4.2%）報告された。	Safety analyses set included participants who received at least one dose of study drug. Participants were analyzed according to study drug they actually received. Deaths No deaths were reported during study. Adverse Events One (2.1%) participant in Treatment Period 2 and 4 (8.3%) participants during Follow-up Period experienced at least 1 Serious Adverse Event (SAE), which were considered not related to study interventions by investigator. A total of 25 (52.1%) participants in Treatment Period 1, 42 (87.5%) participants in Treatment Period 2, and 29 (60.4%) participants during Follow-up Period experienced at least 1 TEAE. 11 (22.9%) participants in Treatment Period 1, 38 (79.2%) participants in Treatment Period 2, and 4 (8.3%) participants in Follow-up Period experienced TEAEs that were considered related to study interventions by investigator. A total of 2 (4.2%) participants in Treatment Period 1, 7 (14.6%) participants in Treatment Period 2, and 3 participants (6.3%) in Follow-up Period had TEAEs of at least Grade 3. One (2.1%) participant in Treatment Period 2 experienced a TEAE of Grade 4. Treatment-emergent ALT/ Aspartate Aminotransferase (AST) and Bilirubin Elevations Grade 3 ALT elevations were observed in 1 (2.1%) participant each during both the Treatment Periods and Follow-up Period. No Grade 4 ALT elevations/Grade 3 and 4 AST elevations were observed during study. Grade 3 total bilirubin elevations were observed in 1 (2.1%) participant during Follow-up Period. Grade 3 direct bilirubin elevations were observed in 2 (4.2%) participants during Follow-up Period. No Grade 4 elevations in total bilirubin/direct bilirubin were observed during study. Abnormally high serum indirect bilirubin was observed in 3 (6.3%) participants in Follow-up Period. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) Decreases Treatment-emergent Grade 2 eGFR creatinine decreases were observed in 23 (47.9%) participants during Treatment Period 1, 11 (22.9%) participants during Treatment Period 2, and 16 (33.3%) participants during Follow-up Period. Treatment-emergent Grade 3 eGFR creatinine decreases were observed in 1 (2.1%) participant during Treatment Period 1. None of the changes in eGFR were considered clinically significant by investigator nor reported as AEs. Hematology Treatment-emergent abnormalities in hematology parameters were mostly Grade 1/Grade 2. Treatment-emergent low absolute neutrophil count of Grade 3 and Grade 4 were reported in 3 (6.3%) participants and 1 (2.1%) participant, respectively, in Treatment Period 2. Grade 3 treatment-emergent low absolute lymphocyte count were reported in 3 (6.3%) participants and 2 (4.2%) participants in Treatment Period 2 and during Follow-up Period, respectively. Treatment-emergent low absolute lymphocyte count of Grade 4 was reported in 1 (2.1%) participant in Treatment Period 2 and during Follow-up Period. Grade 3 treatment-emergent low white blood cell (WBC) count was reported in 2 (4.2%) participants in Treatment Period 2. Other Serum Parameters Grade 3 elevations in low-density lipoprotein (LDL) cholesterol were observed in 2 (4.2%) participants in Treatment Period 1, 1 (2.1%) participant in Treatment Period 2, and 2 (4.2%) participants during Follow-up Period. During Treatment Period 2, Grade 3 elevations in triglycerides were observed in 2 (4.2%) participants. During Follow-up Period, Grade 3 elevation amylase (pancreatic) and direct bilirubin high were observed in 1 (5.9%) participant and 2 (4.2%) participants, respectively. Grade 4 elevation in lipase was observed in 1 (2.1%) participant. Urinalysis Grade 1 glycosuria was reported in 1 of 24 (4.2%) participants during Follow-up Period. Grade 1 hematuria was reported in 1 of 17 (5.9%) and 1 of 18 (5.6%) participants during Treatment Period 2 and Follow-up Period, respectively. Grade 2 hematuria was reported in 1 of 10 (10%), 1 of 17 (5.9%), and 1 of 18 (5.6%) participants during Treatment Periods 1 and 2, and Follow-up Period, respectively. Grade 1 proteinuria was reported in 2 of 19 (10.5%), 5 of 23 (21.7%), and 4 of 24 (16.7%) participants during Treatment Periods 1 and 2, and Follow-up Period, respectively. Grade 2 proteinuria was reported in 1 of 19 (5.3%), 1 of 23 (4.3%), and 1 of 24 (4.2%) participants during Treatment Periods 1 and 2, and Follow-up Period, respectively.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	有効性の主要評価項目 FASを対象とした解析：治験薬を少なくとも1回投与された被験者。ベースラインからWeek 24までにHBsAgが2 log 10 IU/mL以上減少した被験者の割合計31例（64.6%）の被験者で、ベースラインからWeek 24までにHBsAgが2 Log10 IU/mL以上減少した。Clopper-Pearson法による90% 信頼区間は51.73%～76.02%であった。安全性の副次評価項目安全性解析対象集団：治験薬を少なくとも1回投与された被験者。有害事象及び重篤な有害事象が発現した被験者の割合結果は上述の有害事象の項に示した。バイタルサインの異常が認められた被験者数臨床的に意味のあるバイタルサインの異常は認められなかった。臨床的に重要な臨床検査所見が認められた被験者数結果は上述の有害事象の項に示した。 12誘導心電図で異常が認められた被験者の割合臨床的に意味のある心電図異常は認められなかった。身体所見で異常が認められた被験者数臨床的に意味のある身体所見の異常は認められなかった。有効性の副次評価項目 FASを対象とした解析：治験薬を少なくとも1回投与された被験者。 EOSI時点で治験実施計画書に規定したNA投与完了基準を満たした被験者の割合 24週目に実施した臨床検査に基づき、15例（31.3%）が投与期間2終了時にNA投与完了基準を満たした。 HBeAg、HBsAg、HBV DNA及びALTがそれぞれのカットオフ値を下回る／上回る被験者の割合ベースライン時のHBsAg値は、1例（2.1%）で100 IU/mL未満であり、10 IU/mL未満の被験者はいなかった。投与期間1終了時のHBsAg値は、28例（58.3%）が100 IU/mL未満、6例（12.5%）が10 IU/mL未満であった。投与期間2終了時のHBsAg値は、44例（91.7%）で100 IU/mL未満、23例（47.9%）で10 IU/mL未満であった。追跡調査期Week 48のHBsAg値は、13例（27.1%）が100 IU/mL未満、2例（4.2%）が10 IU/mL未満であった。ベースライン時にHBeAg陽性であった被験者のうち4例（36.4%）及び3例（27.3%）で、それぞれ投与期間1及び2の終了時にHBeAgのセロクリアランスが認められた（すなわち、HBeAg値がLLOQ未満であった）。追跡調査期Week 48では、3例（27.3%）でHBeAgがLLOQ未満であった。ベースライン時のHBV DNA量は、全症例（100%）がLLOQ未満であった。HBV DNA量がLLOQ未満であった被験者は、投与期間1終了時に46例（95.8%）、投与期間2終了時に36例（75.0%）であった。追跡調査期Week 48までに、48例中39例（81.3%）でHBV DNA量がLLOQ未満となり、このうち10例中3例（30%）は投与期間2終了時にNA投与を中止し、NA投与を再開しなかった。 Week 24時点でNA投与完了基準を満たさなかった被験者のうち、1例（3%）でALTがULNの3倍以上であった。 HBsAg及びHBeAgのセロコンバージョンが認められた被験者の割合試験中にHBsAgセロコンバージョンが認められた被験者はいなかった。投与期間2終了時及び追跡調査のWeek 48までに、10例中1例（10.0%）及び10例中2例（20.0%）でHBeAgセロコンバージョンが認められた。 HBsAg及びHBeAgセロクリアランスが認められた被験者の割合 1例（2.1%）にHBsAgセロクリアランス（すなわち、HBsAg＜LLOQ）が認められた。この被験者はベースライン時にHBeAg陰性であったが、投与期間2終了時及び追跡調査期Week 48のHBsAgはLLOQ未満であった。追跡調査期Week 48では、3例（27.3%）のHBeAgがLLOQ未満であった。ベースライン時にHBeAg陽性であった11例中3例（27.3%）が追跡調査期のWeek 48までにHBeAgセロクリアランスを達成した。 HBsAg、HBeAg及びHBV DNA量のベースラインからの経時的変化 HBsAgのベースラインからの平均（SE）変化量は、投与期間1終了時で-1.43（0.070）log10 IU/mL、投与期間2終了時で-2.18（0.084）log10 IU/mL、追跡調査期48週終了時で-0.71（0.092）log10 IU/mLであった。 HBeAgが陽性であった被験者のうち、HBeAgのベースラインからの平均変化量（SE）は、投与期間1終了時で0.68（0.087）log10 IU/mL、投与期間2終了時で-0.72（0.106）log10 IU/mL、追跡調査期48週終了時で-0.53（0.112）log10 IU/mLであった。 HBV DNA量の平均値（SE）は、ベースライン時で0.91（0.035）log10 IU/mL、投与期間1終了時で0.94（0.037）log10 IU/mLであった。その後、PegIFN-alpha-2aを追加投与したところHBV DNA量の平均値（SE）は増加し、投与期間2終了時には1.19（0.060）log10 IU/mLであった。NA投与完了基準を満たした被験者では、追跡調査期間中にHBV DNA量がさらに増加した（投与期間2終了時の1.08［0.051］log10 IU/mLから追跡調査期Week 48までに2.09［0.364］log10 IU/mL）。 HBsAg、HBeAg及びHBV DNAのセロクリアランス／セロコンバージョンを達成するまでの期間ベースライン時にHBeAg陽性であった被験者4例（36.4%）及び3例（27.3%）のHBeAg値は、投与期間1及び2の終了時にそれぞれLLOQ未満となった。追跡調査期Week 48では、3例（27.3%）のHBeAg値がLLOQ未満であった。HBeAgセロクリアランスが最初に認められるまでの期間の中央値は、14.1週間（範囲:4.1~72.4週間）であった。ベースライン時のHBV DNA量は、全症例（100%）がLLOQ未満であった。1例（2.1%）がHBsAgのセロクリアランス（HBsAg値＜LLOQ）を達成した。追跡調査期間中のHBsAgセロクリアランスを達成するまでの期間の範囲は25.7～75.1週間であり、1例のみで達成したため中央値のデータは推定できなかった。ウイルス学的ブレイクスルーが認められた被験者の割合試験中にウイルス学的ブレイクスルーが認められた被験者はいなかった。 HBV DNAがLLOQ未満であった被験者の割合 48週時の結果は前述の評価項目に示した。ウイルス学的及び生化学的再燃が認められた被験者の割合投与終了後の解析に含めたのは、投与期2終了時にNA投与完了基準を満たし追跡調査期開始時にNA投与を中止した14例、追跡調査期Week 2にNA投与完了基準を満たし追跡調査期Week 4にNA投与を中止した1例であった。15例中5例（33.3%）に、投与終了後のHBV DNA量が20,000 IU/mLを超えるウイルス学的再燃が認められた。投与期間1の終了時及び追跡調査期間の終了時に、投与中の生化学的再燃が認められた被験者はいなかった。投与期間2の終了時点で、48例中2例（4.2%）に投与中の生化学的再燃が認められた。休薬していた15例に、治験薬投与終了後の生化学的再燃は認められなかった。 NAの再投与が必要な被験者の割合追跡調査期開始時にNA投与を中止した14例のうち、4例（28.6%）が追跡調査期Week 8、24、36、48のNA再投与基準を満たした。これらの被験者のうち3例（21.4%）がNA投与を再開したが、1例は追跡調査期Week 48が試験終了時点であったため、試験中にNA投与を再開しなかった。HBV DNA量が2,000 IU/mL超のグループにいる1例、及びHBV DNA量が20,000 IU/mL超のグループにいる3例は、ウイルス学的再燃の確認後にNA投与を再開した。1例は基準を満たさなかったが投与を再開した。 JNJ-3989（JNJ-73763976及びJNJ-73763924）の最高血漿中濃度（Cmax）及び投与24時間後の血漿中濃度（C24h） JNJ-73763976及びJNJ-73763924の平均（標準偏差［SD］）Cmaxは、投与期1及び投与期2でそれぞれ1,338（971）ng/mL、及び928（692）ng/mL、271（197）ng/mL、185（130）ng/mLであった。JNJ-73763976及びJNJ-73763924のC24hは、投与期1及び投与期2でそれぞれ309（145）ng/mL、及び390（162）ng/mL、38.7（16.2）ng/mL、57.4（15.9）ng/mLであった。 JNJ-3989（JNJ-73763976及びJNJ-73763924）のCmax到達時間（Tmax） JNJ-73763976及びJNJ-73763924のTmaxの中央値（範囲）は、投与期1で5.50（2.00 -6.20）時間、6.00（2.00 -23.58）時間、投与期2で2.00（1.00 -6.00）時間及び4.02（0.50 -7.72）時間であった。 0から24時間までの分析対象物質濃度-時間曲線下面積（AUC24h） JNJ-73763976及びJNJ-73763924のAUC24hは、投与期1で18,635（10,983）ngh/mL、13,580（8,598）ngh/mL、投与期2で3,342（1,919）ngh/mL、2,466（1,432）ngh/mLであった。	Primary Efficacy Endpoint Analyzed on FAS: participants who received at least 1 dose of study drug. Percentage of Participants With at Least 2 Log10 Reduction in HBsAg from Baseline to Week 24 A total of 31 (64.6%) participants had a reduction in HBsAg levels of at least 2 Log10 IU/mL from baseline to Week 24. The associated 90% CI using Clopper-Pearson method was 51.73% - 76.02%. Secondary Safety Endpoint Analyzed on safety set: participants who received at least 1 dose of study drug. Percentage of Participants with AEs and SAEs Results are described in above AE section. Number of Participants with Abnormalities in Vital Signs No clinically meaningful vital sign abnormalities were observed. Number of Participants with Clinically Significant Laboratory Findings Results are described in above AE section. Percentage of Participants with Abnormalities in 12-Lead ECGs No clinically meaningful ECG abnormalities were observed. Number of Participants with Abnormalities in Physical Examination No clinically meaningful physical examination abnormalities were observed. Secondary Efficacy Endpoints Analyzed on FAS: participants who received at least 1 dose of study drug. Percentage of Participants Meeting the Protocol-defined NA Treatment Completion Criteria at EOSI 15 (31.3%) participants met NA treatment completion criteria at end of Treatment Period 2, based on clinical laboratory tests performed at Week 24. Percentage of participants with HBeAg, HBsAg, HBV DNA, and ALT Levels Below/Above Different Cut-offs At baseline, HBsAg values were <100 IU/mL in 1 (2.1%) participant and <10 IU/mL in none. At end of Treatment Period 1, HBsAg values were <100 IU/mL in 28 (58.3%) participants and <10 IU/mL in 6 (12.5%) participants. At end of Treatment Period 2, HBsAg values were <100 IU/mL in 44 (91.7%) participants and <10 IU/mL in 23 (47.9%) participants. At Follow-up Week 48, HBsAg values were <100 IU/mL in 13 (27.1%) participants and <10 IU/mL in 2 (4.2%) participants. At end of Treatment Periods 1 and 2, respectively 4 (36.4%) and 3 (27.3%) baseline HBeAg-positive participants had seroclearance of HBeAg (that is, HBeAg values <LLOQ). At Follow-up Week 48, 3 (27.3%) participants had HBeAg<LLOQ. All (100%) participants had HBV DNA <LLOQ at baseline. The number of participants with HBV DNA <LLOQ was 46 (95.8%) at end of Treatment Period 1and 36 (75.0%) at end of Treatment Period 2. By Follow-up Week 48, 39/48 (81.3%) participants had HBV DNA<LLOQ, including 3/10 (30%) participants who stopped NA treatment at end of Treatment Period 2 and did not restart NA treatment. Among participants who did not meet NA treatment completion criteria at Week 24, 1 (3%) had ALT >=3ULN. Percentage of Participants with HBsAg and HBeAg Seroconversion No participant had HBsAg seroconversion during study. At end of Treatment Period 2 and by Follow-up Week 48, 1/10 (10.0%) and 2/10 (20.0%) participants had HBeAg seroconversion. Percentage of Participants with HBsAg and HBeAg Seroclearnce One (2.1%) participant had HBsAg seroclearance (ie, HBsAg<LLOQ). This participant, who was HBeAg-negative at baseline, had HBsAg<LLOQ at end of Treatment Period 2 and at Follow-up Week 48. At Follow-up Week 48, 3 (27.3%) participants had HBeAg<LLOQ. By Follow-up Week 48, 3/11 (27.3%) baseline HBeAg-positive participants achieved HBeAg seroclearance. Change from Baseline Over Time in HBsAg, HBeAg and HBV DNA Levels The mean (SE) change from baseline in HBsAg was -1.43 (0.070) log10 IU/mL, -2.18 (0.084) log10 IU/mL, and -0.71 (0.092) log10 IU/mL at end of Treatment Periods 1, 2, and by Follow-up Week 48, respectively. The mean (SE) change from baseline in HBeAg among HbeAg positive was 0.68 (0.087) log10 IU/mL, -0.72 (0.106) log10 IU/mL, and -0.53 (0.112) log10 IU/mL at end of Treatment Periods 1, 2, and Follow-up Week 48, respectively. Mean (SE) HBV DNA levels were 0.91 (0.035) log10 IU/mL at baseline and 0.94 (0.037) log10 IU/mL at end of Treatment Period 1. Mean (SE) HBV DNA levels then increased upon addition of PegIFN-alpha2a, to 1.19 (0.060) log10 IU/mL at end of Treatment Period 2. HBV DNA levels further increased during Follow-up Period in participants who met NA treatment completion criteria (from 1.08 [0.051] log10 IU/mL at end of Treatment Period 2 to 2.09 [0.364] log10 IU/mL by Follow-up Week 48). Time to Achieve HBsAg, HBeAg and HBV DNA Levels Seroclearance/ Seroconversion At end of Treatment Periods 1 and 2, respectively 4 (36.4%) and 3 (27.3%) baseline HBeAg-positive participants had HBeAg values <LLOQ. At Follow-up Week 48, 3 (27.3%) participants had HBeAg values <LLOQ. The median time to first occurrence of HBeAg seroclearance was 14.1 weeks (range:4.1-72.4) weeks. All (100%) participants had HBV DNA <LLOQ at baseline. One (2.1%) participant achieved seroclearance of HBsAg (HBsAg values <LLOQ). The range for seroclearance of HBsAg was 25.7- 75.1 weeks during Follow-Up period and data for median time was not estimable as only 1 participant had event. Percentage of Participants with Virologic Breakthrough No participants had virologic breakthrough during study. Percentage of Participants with HBV DNA <LLOQ Results at Week 48 are already described in above endpoint. Percentage of Participants with Virologic and Biochemical Flares Off-treatment analyses included 14 participants who met NA treatment completion criteria at end of Treatment Period 2 and stopped NA treatment at start of Follow-up Period, and 1 participant who met NA treatment completion criteria at Follow-up Week 2 and stopped NA treatment at Follow-up Week 4. 5/15 (33.3%) participants experienced off-treatment virologic flare with HBV DNA >20,000 IU/mL. At end of treatment period 1 and at end of Follow-up period, no participant had on-treatment biochemical flare. At end of Treatment Period 2, 2/48 (4.2%) participants had on-treatment biochemical flare. None of the 15 participants who were off treatment had off-treatment biochemical flare. Percentage of Participants Requiring NA Re-treatment Of 14 participants who stopped NA treatment at start of Follow-up Period, 4 (28.6%) participants met NA re-treatment criteria during Follow-up Weeks 8, 24, 36, 48, respectively. Three (21.4%) of those participants restarted NA treatment, while 1 participant did not restart NA treatment within study since Follow-up Week 48 was end of study. One participant from HBV DNA>2,000 IU/mL and 3 from HBV DNA>20,000 IU/mL group restarted NA after confirmation of virologic flare. One participant did not meet the criteria but restarted. Maximum Plasma Concentration (Cmax) and plasma concentration 24 hours after administration (C24h) of JNJ-3989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) The mean (Standard Deviation [SD]) Cmax of JNJ-73763976 and JNJ-73763924 were 1,338 (971) ng/mL, 928 (692) ng/mL, and 271 (197) ng/mL and 185 (130) ng/mL at Treatment Period 1 and Treatment Period 2, respectively. The C24h of JNJ-73763976 and JNJ-73763924 were 309 (145) ng/mL, 390 (162) ng/mL, and 38.7 (16.2) ng/mL and 57.4 (15.9) ng/mL at Treatment Period 1 and Treatment Period 2, respectively. Time to reach Cmax (Tmax) of JNJ-3989 (JNJ-73763976 and JNJ-73763924) The median (range) for Tmax of JNJ-73763976 and JNJ-73763924 were 5.50 (2.00 - 6.20) hours, 6.00 (2.00 - 23.58) hours, and 2.00 (1.00 - 6.00) hours and 4.02 (0.50 - 7.72) hours in Treatment Period 1 and Treatment Period 2, respectively. Area Under the Analyte Concentration Versus Time Curve From Time 0 to 24 hour (AUC24h) AUC24h of JNJ-73763976 and JNJ-73763924 were 18,635 (10,983) ngh/mL, 13,580 (8,598) ngh/mL, and 3,342 (1,919) ngh/mL, 2,466 (1,432) ng*h/mL at Treatment Period 1 and Treatment Period 2, respectively.
簡潔な要約 / Brief summary	ウイルス学的に抑制されている被験者を対象に、JNJ-3989、JNJ-6379（該当する場合）及びNAを24週間投与し、12週目から24週目までPegIFN-apha-2aを併用したところ、31例（64.6%）でベースラインから24週目までにHBsAg量が2 log10 IU/mL以上減少した。しかし、HBsAgセロクリアランスが認められた被験者は1例のみであり、同じ被験者では追跡調査期48週目に機能的治癒が認められた。JNJ-3989、JNJ-6379、NA及びPegIFN-alpha-2aを用いたレジメンは概ね安全であり、忍容性は良好であった。	Treatment with JNJ-3989, JNJ-6379 (if applicable)and NA for 24 weeks, in combination with PegIFN-apha2a from Week 12 to Week 24, in virologically suppressed participants, led to reduction in HBsAg levels of at least 2 log10 IU/mL from baseline to Week 24 in 31 (64.6%) participants. However, only 1 participant had HBsAg seroclearance and same participant had functional cure at Follow-up Week 48. The regimen with JNJ-3989, JNJ-6379, NA, and PegIFN-alpha2a was generally safe and well tolerated.
公開予定日	2024年04月17日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	ジョンソンエンドジョンソンのヤンセン製薬のデータ共有ポリシーは、https://www.janssen.com/ja/clinical-trials/transparencyで入手できます。当サイトに記載の通り、Yale Open Data OpenAccess（YODA）プロジェクトサイト：yoda.yale.eduより研究データへのアクセスをリクエストすることができます。	The data sharing policy of the Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is available at www.janssen.com/clinical-trials/transparency. As noted on this site, requests for access to the study data can be submitted through Yale open Data Access (YODA) Project site at yoda.yale.edu

管理的事項

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	令和6年4月3日
jRCT番号	jRCT2031200311

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験等の名称 / Scientific Title（Acronym）		ウイルス学的に抑制されている慢性B 型肝炎ウイルス感染患者を対象に，JNJ-73763989，JNJ-56136379，核酸アナログ製剤，及びペグインターフェロンα2a の投与の有効性，安全性，忍容性，及び薬物動態を評価する第2 相，非盲検，単群，多施設共同試験	A Phase 2, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Treatment With JNJ-73763989, JNJ-56136379, Nucleos(t)ide Analogs, and Pegylated Interferon Alpha-2a in Virologically Suppressed Patients With Chronic Hepatitis B Virus Infection (PENGUIN)
平易な試験等の名称 / Public Title（Acronym）		ウイルス学的に抑制されている慢性B 型肝炎ウイルス感染患者を対象に，JNJ-73763989，JNJ-56136379，核酸アナログ製剤，及びペグインターフェロンα2aの試験	A Study of JNJ-73763989, JNJ-56136379, Nucleos(t)ide Analogs, and Pegylated Interferon Alpha-2a in Virologically Suppressed Participants With Chronic Hepatitis B Virus Infection

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	中間　貴弘	Nakama Takahiro
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	ヤンセンファーマ株式会社	Janssen Pharmaceutical K.K.
	所属部署
	所属機関の郵便番号	101-0065
	所属機関の住所 / Address	東京都千代田区西神田3-5-2	3-5-2 Nishikanda Chiyoda-ku Tokyo
	電話番号	0120-183-275
	電子メールアドレス	DL-JANJP-JCO_TL_TSG_EMP@its.jnj.com
試験に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	メディカルインフォメーションセンター	Medical Information Center
	担当者所属機関 / Affiliation	ヤンセンファーマ株式会社	Janssen Pharmaceutical K.K.
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号	101-0065
	担当者所属機関の住所 / Address	東京都千代田区西神田3-5-2	3-5-2 Nishikanda Chiyoda-ku Tokyo
	電話番号	0120-183-275
	FAX番号
	電子メールアドレス	DL-JANJP-JCO_TL_TSG_EMP@its.jnj.com
実施医療機関の長の氏名
当該試験等に対する管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		令和3年1月25日
救急医療に必要な施設又は設備

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立大学法人東京医科歯科大学病院	Tokyo Medical and Dental University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立大学法人大阪大学医学部附属病院	Osaka University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験等の目的		治験薬（JNJ-3989 + JNJ-6379 + 核酸アナログ製剤（NA）及びペグインターフェロンα-2a（PegIFN-α2a））のHBsAg 濃度に基づく有効性を評価すること
試験等のフェーズ / Phase		2
症例登録開始予定日 / Date of First Enrollment		2021年03月02日
第1症例登録日 / Date of First Enrollment		2021年03月18日
実施期間（開始日）		2021年02月02日
実施期間（終了日）		2022年12月31日
実施予定被験者数 / Sample Size		50
試験等の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	無作為化 / allocation	非無作為化比較	non-randomized controlled trial
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	非対照	uncontrolled control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
保険外併用療養費の有無
実施国(日本以外) / Countries of Recruitment（Except Japan）		ニュージーランド/ポーランド/台湾	New Zealand/Poland/Taiwan,Province Of China
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	・慢性HBV 感染を有している，B 型肝炎ウイルスe 抗原（HBeAg）陽性，又は陰性でスクリーニングの6 カ月以上前からNA による治療を受けておりウイルス複製が抑制されている・スクリーニング時の身体所見，病歴，バイタルサイン，及び12 誘導心電図（EDC）に基づき，医学的に安定している・体格指数（BMI）は18.0 kg/m2 以上35.0 kg/m2 以下・スクリーニング時に血清中HBsAg（定量的HBsAg アッセイによる評価）が100 IU/mL を超えていなければならない・スクリーニング時のフィブロスキャンによる肝硬度の測定値が9.0 kPa 以下	- Chronic hepatitis B virus (HBV) infection, hepatitis B e Antigen (HBeAg) positive or negative with suppressed viral replication under nucleos(t)ide analogue treatment for at least 6 months prior to screening - Medically stable based on physical examination, medical history, vital signs, and 12-lead electrocardiogram (ECG) performed at screening - Body mass index (BMI) between 18.0 and 35.0 kilogram per meter square (kg/m^2), extremes included - Must have serum HBsAg greater than (>) 100 international units per milliliter (IU/mL) at screening, as assessed by qualitative HBsAg assay - Must have a fibroscan stiffness measurement less than or equal to (<=) 9.0 Kilopascal (kPa) at screening
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	- Chronic hepatitis B virus (HBV) infection, hepatitis B e Antigen (HBeAg) positive or negative with suppressed viral replication under nucleos(t)ide analogue treatment for at least 6 months prior to screening - Medically stable based on physical examination, medical history, vital signs, and 12-lead electrocardiogram (ECG) performed at screening - Body mass index (BMI) between 18.0 and 35.0 kilogram per meter square (kg/m^2), extremes included - Must have serum HBsAg greater than (>) 100 international units per milliliter (IU/mL) at screening, as assessed by qualitative HBsAg assay - Must have a fibroscan stiffness measurement less than or equal to (<=) 9.0 Kilopascal (kPa) at screening	- Evidence of hepatitis A, C, D or E virus infection or human immunodeficiency, virus type 1 (HIV) or HIV-2 infection at screening - History or evidence of clinical signs or symptoms of hepatic decompensation, including but not limited to: portal hypertension, ascites, hepatic encephalopathy, esophageal varices - Evidence of liver disease of non-HBV etiology - Participants with a history of malignancy within 5 years before screening - Contraindications to the use of pegylated interferon alpha-2a
	年齢下限 / Age Minimum	20歳以上	20age old over
	年齢上限 / Age Maximum	65歳以下	65age old under
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		慢性B型肝炎	Hepatitis B, Chronic
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		JNJ-73763989：JNJ-73763989を4週ごとに皮下投与するテノホビルジソプロキシル：テノホビルジソプロキシルフィルムコーティング錠を1日1回経口投与するテノホビルアラフェナミド(TAF)：TAFフィルムコーティング錠を1日1回経口投与するエンテカビル（ETV）水和物：ETV水和物フィルムコーティング錠を1日1回経口投与する PegIFN-α2a：:PegIFN-α2 a注射剤を週1回皮下投与する	JNJ-73763989 : JNJ-73763989 injection will be administered subcutaneously once every 4 weeks. Tenofovir disoproxil : Tenofovir disoproxil film-coated tablet will be administered orally once daily. Tenofovir alafenamide (TAF) : TAF film-coated tablet will be administered orally once daily. Entecavir (ETV) monohydrate : ETV monohydrate film-coated tablet will be administered orally once daily. PegIFN-alpha2a : PegIFN-alpha2a injection will be administered subcutaneously once weekly.
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		ベースラインからWeek 24 までにHBsAg が2 log10 IU/mL 以上減少した被験者の割合を評価する	Percentage of Participants with a Reduction of at Least 2 log10 IU/mL in Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg Levels : From Baseline up to Week 24 (end of study intervention) Percentage of participants with a reduction of at least 2 log10 international units per milliliter (IU/mL) in HBsAg levels from baseline to Week 24 will be reported.
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		- 有害事象及び重篤な有害事象が発現した被験者の割合:Week72まで有害事象とは，治験に参加している被験者に生じた，あらゆる好ましくない医療上のできごとをいう。有害事象は必ずしも治験中の医薬品の投与との因果関係が認められるもののみを指すわけではない。重篤な有害事象とは，以下の転帰のいずれかに至った有害事象，又はその他の理由で重要とみなされる有害事象である。死亡，死亡につながるおそれのある症例，入院又は入院期間の延長が必要なもの，永続的又は顕著な障害／機能不能に陥るもの，先天異常をきたすもの - 安全性及び忍容性として，バイタルサイン及び臨床的に重要な臨床検査値の異常が認められた被験者数：Week72までバイタルサイン及び臨床的に重要な臨床検査値の異常が認められた被験者数を評価する - 12誘導心電図（ECG）の異常が認められた被験者の割合：Week 28まで 12誘導心電図に異常（心拍数， PR，QRS及び補正QT［QTc］）が認められた被験者の割合を評価する - 安全性及び忍容性として，眼科及び身体所見の異常が認められた被験者数：Week24まで眼科及び身体所見で異常が認められた被験者数を評価する - 治験薬投与終了時（EOSI）に治験実施計画書で規定した核酸アナログ（NA）投与完了基準を満たした被験者の割合：Week72まで EOSI時点で治験実施計画書に規定したNA投与完了基準を満たした被験者の割合を評価する - B型肝炎ウイルスe抗原（HBeAg），HBsAg，B 型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）及びALT値が認められた被験者の割合：Week72まで HBeAg，HBsAg，HBV DNA及びALT の値がそれぞれのカットオフ値を下回る／上回る被験者の割合を評価する - HBsAg 及びHBeAgのセロコンバージョンが認められる被験者の割合：Week72まで HBsAg 及びHBeAgのセロコンバージョン（単位：IU/ML)が認められる被験者の割合を評価する - HBsAg，HBeAg，及びHBV DNA のベースラインからの経時的な変化：ベースライン及びWeek72 HBsAg，HBeAg，及びHBV DNA （単位：IU/mL）のベースラインからの経時的な変化を評価する - HBsAg，HBeAg及びHBV DNAのセロクリアランス／セロコンバージョンを達成するまでの期間：Week7２まで HBsAg，HBeAg及びHBV DNAのセロクリアランス／セロコンバージョン（単位：IU/mL）を達成するまでの期間を評価する - ウイルス学的ブレイクスルーが認められた被験者の割合：Week 72までウイルス学的ブレイクスルーが認められた被験者の割合を評価する - HBV DNA量がLLOQ（定量下限）未満である被験者の割合：Week48時点 HBV DNA量がLLOQ（定量下限）未満である被験者の割合を評価する - ウイルス学的／生化学検査上の再燃の発生割合：Week72までウイルス学的／生化学検査上の再燃の発生割合を評価する - NA の再投与が必要な被験者の割合：Week72まで NA の再投与が必要な被験者の割合を評価する - JNJ-3989の血清中濃度：投与前及び投与後15分，30分，1時間，2時間，3時間，4時間，6時間，8時間，10時間，及び24時間（Day 29及びDay 141）血清試料を分析して，JNJ-3989の濃度を測定する - JNJ-6379の血清中濃度（任意）：投与前及び投与後15分，30分，1時間，2時間，3時間，4時間，6時間，8時間，10時間，及び24時間（Day 29及びDay 141）血清試料を分析して，JNJ-6379の濃度を測定する - ヌクレオシ(チ)ドアナログの血清中濃度（任意）：投与前及び投与後15分，30分，1時間，2時間，3時間，4時間，6時間，8時間，10時間及び24時間（Day 29及びDay 141）血清試料を分析し，ヌクレオシ(チ)ドアナログの濃度を測定する - PegIFN-alpha2aの血清中濃度（任意）：投与前及び投与後15分，30分，1時間，2時間，3時間，4時間，6時間，8時間，10時間，及び24時間（Day 29及びDay 141）血清試料を分析し， PegIFN-α2の濃度を測定する	- Percentage of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Aes : Up to Week 72 An AE is any untoward medical occurrence in a participant participating in a clinical study that does not necessarily have a causal relationship with the pharmaceutical/biological agent under study. A SAE is an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. - Number of Participants with Abnormalities in Vital Signs and Clinically Significant Laboratory Findings as a Measure of Safety and Tolerability : Up to Week 72 Number of participants with abnormalities in vital signs and clinically significant laboratory findings will be reported. - Percentage of Participants with Abnormalities in 12-Lead Electrocardiogram (ECGs) : Up to Week 28 Percentage of participants with abnormalities (heart rate, PR, QRS and QT corrected [QTc]) in 12- lead ECGs will be reported. - Number of Participants with Abnormalities in Ophthalmic and Physical Examination as a Measure of Safety and Tolerability : Up to Week 24 Number of participants with abnormalities in ophthalmic and physical examination will be reported. - Percentage of Participants Meeting the Protocol-defined Nucleos(t)ide Analog (NA) Treatment Completion Criteria at End of Study Intervention (EOSI) : Up to Week 72 Percentage of participants meeting the protocol-defined NA treatment completion criteria at EOSI will be reported. - Percentage of Participants with Hepatitis B e Antigen (HBeAg), HBsAg, and Hepatitis B Virus (HBV) Deoxyribonucleic Acid (DNA) and ALT Levels : Up to Week 72 Percentage of participants with HBeAg, HBsAg, and HBV DNA levels and alanine aminotransferase (ALT) levels below/above different cut-offs will be reported. - Percentage of Participants with HBsAg and HBeAg Seroconversion : Up to Week 72 Percentage of participants with HBsAg and HBeAg seroconversion (Unit: International units per milliliter) will be reported. - Change from Baseline Over Time in HBsAg, HBeAg and HBV DNA Levels : Baseline and Week 72 Change from baseline over time in HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels (Unit: International units per milliliter) will be reported. - Time to Achieve HBsAg, HBeAg and HBV DNA Levels Seroclearance/Seroconversion : Up to Week 72 Time to achieve HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels seroclearance/seroconversion (Unit: International units per milliliter) will be reported. - Percentage of Participants with Virologic Breakthrough : Up to Week 72 Percentage of participants with virologic breakthrough will be reported. - Percentage of Participants with HBV DNA < LLOQ : At Week 48 Percentage of participants with HBV DNA < LLOQ will be reported. - Percentage of Participants with Virologic and/or Biochemical Flares : Up to Week 72 Percentage of participants with virologic and/or biochemical flares will be reported. - Percentage of Participants Requiring NA Re-treatment : Up to Week 72 Percentage of participants requiring NA re-treatment based on failure in NA treatment completion criteria will be reported. - Serum Concentration of of JNJ-3989 : Predose and 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 2 hours, 3 hours, 4 hours, 6 hour, 8 hours,10 hours, and 24 hours post dose (on day 29 and 141) Serum samples will be analyzed to determine concentrations of JNJ-3989. - Serum Concentration of JNJ-6379(Optional) : Predose and 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 2 hours, 3 hours, 4 hours, 6 hour, 8 hours,10 hours, and 24 hours post dose (on day 29 and 141) Serum samples will be analyzed to determine concentrations of JNJ-6379. - Serum Concentration of Nucleos(t)ide Analog(Optional) : Predose and 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 2 hours, 3 hours, 4 hours, 6 hour, 8 hours,10 hours, and 24 hours post dose (on day 29 and 141) Serum samples will be analyzed to determine concentrations of nucleos(t)ide analog. - Serum Concentration of PegIFN-alpha2a (Optional): Predose and 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 2 hours, 3 hours, 4 hours, 6 hour, 8 hours,10 hours, and 24 hours post dose (on day 29 and 141) Serum samples will be analyzed to determine concentrations of PegIFN-alpha2.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			未承認
一般名称等	医薬品	一般名称	JNJ-73763989
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	なし
		承認番号	なし
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	Tenofovir disoproxil
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	Viread（EU/US）
		承認番号	なし
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	Tenofovir Alafenamide（TAF）
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	Vemlidy（EU/US）
		承認番号	なし
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	Entecavir hydrate
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	Entecavir（EU/US）
		承認番号	なし
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			未承認
一般名称等	医薬品	一般名称	PegIFN-alpha2a
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	Pegasys（EU/US）
		承認番号	なし
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）試験等の進捗状況

試験等の進捗状況
	進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
	主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

依頼者等の名称	ヤンセンファーマ株式会社
Primary Sponsor	Janssen Pharmaceutical K.K.
研究資金提供の有無
Source of Monetary Support
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

研究資金等の提供組織の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　IRBの名称等

IRBの名称 / Name of IRB	国立大学法人東京医科歯科大学病院治験等審査委員会	Tokyo Medical and Dental University Hospital Institutional Review Board
住所 / Address	東京都文京区湯島1-5-45	1-5-45, Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo
電話番号	03-5803-5612
電子メールアドレス	tiken.crc@tmd.ac.jp
審査受付番号
当該試験等に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号	NCT04667104
他の臨床研究登録機関の名称	ClinicalTrials.gov
Issuing Authority	ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

その他１	Protocol ID: 73763989PAHPB2006
その他２	初回jRCT提出：2021/1/8
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1 研究計画書		REDACTED_73763989PAHPB2006_Protocol_ISA 4_Amendment 4_1153450.pdf
2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-1 その他の添付資料2		設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年4月17日	(当画面)	変更内容
変更	令和3年11月26日	詳細	変更内容
変更	令和3年8月6日	詳細	変更内容
変更	令和3年5月18日	詳細	変更内容
変更	令和3年5月6日	詳細	変更内容
変更	令和3年3月25日	詳細	変更内容
新規登録	令和3年1月18日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項