筋萎縮性側索硬化症(ALS:Amyotrophic Lateral Sclerosis)患者を対象に,以下の2つの投与方法でエダラボンを経口投与し,ベースラインから48週目までの改訂ALS機能評価尺度(ALSFRS-R)スコアの変化量に基づき,有効性を比較評価する. •第1クールから第12クールまで経口エダラボンを1日1回投与する(以下,毎日とする). •第1クールで経口エダラボンを14日間投与した後,プラセボを14日間投与する.その後は第2クールから第12クールまで経口エダラボンを10日間投与してから,プラセボを18日間投与するサイクルを繰り返す(以下,on/offとする). |
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3 | |||
2021年01月21日 | |||
2021年01月25日 | |||
2020年11月01日 | |||
2023年09月29日 | |||
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380 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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アメリカ合衆国/カナダ/韓国/ドイツ/フランス/スイス/イタリア | United States of America/Canada/ Korea/Germany/ France/Switzerland/Italy | |
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1.被験者は,本試験への参加にあたって署名し日付を記入した同意文書(ICF)を提出した者でなければならない.被験者は,本試験の性質及び本試験への参加に伴うあらゆるリスクについて理解することができる(と治験責任医師が判断した)者でなければならない.被験者は,治験実施計画書に規定されたすべての制限及び要件に協力し,遵守する意思のある者でなければならない. 2.ICF署名時に18~75歳の男女. 3.El Escorial改訂ALS診断基準(付録1)に従って「ALS確実」又は「ALS可能性大」と診断された者. 4.スクリーニング及びベースライン評価時に,ALSFRS Rの各項目が2点以上の者(付録2). 5.スクリーニング及びベースライン評価時の努力性肺活量(%FVC)が70%以上の者. 6.スクリーニング期間の8週間にALSFRS-R合計スコアの減少が1~4点の者. 7.同意文書取得時に,ALSの最初の症状発現から2年以内の者. |
1.Subjects must provide a signed and dated informed consent form (ICF) to participate in the study. Subjects must be able (in the judgment of the Investigator) to understand the nature of the study and all risks involved with participation in the study. Subjects must be willing to cooperate and comply with all protocol restrictions and requirements. 2.Subjects will be male or female, >= 18 to 75 years of age at the time the ICF is signed. 3.Subjects will be diagnosed with Definite ALS or Probable ALS according to the El Escorial revised criteria for the diagnosis of ALS. 4.Subjects with a baseline score >= 2 points on each individual item of the ALSFRS- R at screening and baseline visits. 5.Subjects have a screening and baseline %forced vital capacity (FVC) >= 70%. 6.Subjects with 1 to 4 points decline for 8 weeks in ALSFRS-R total score between screening and baseline visits. 7.Subjects whose first symptom of ALS has occurred within 2 years of providing written informed consent. |
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原疾患に関連する除外基準 1.ALS発症後に頚椎症又は椎間板ヘルニアなどの脊椎手術を受けたことがある者,又は試験期間中にこのような手術を受ける予定がある者. その他の神経障害に関連する除外基準(以下を含むが,これらに限定されない) 2.現在の症状が,頚椎症及び多巣性運動ニューロパチー等の鑑別診断を必要とする疾患の症状である可能性が否定できない者. 全般的健康状態又は合併症に関する除外基準 3.悪性腫瘍の治療を受けている者. 4.パーキンソン病又はパーキンソン症候群,統合失調症,双極性障害,認知症等有効性の評価に大きな影響を及ぼす可能性がある合併症を有する者. 5.本試験の目的(安全性及び有効性の評価)又は被験者の安全性を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した臨床的に重要な(ALS以外の)疾患を合併している者又はその既往がある者. 6.スクリーニング評価(評価1)時に妊娠中(妊娠検査陽性)又は授乳中の女性. 7.スクリーニング評価から治験薬最終投与後3ヵ月まで適切な避妊を行う意思のない妊娠可能な者.試験期間中の避妊に同意しない性的活動のある者.避妊に関する詳細な情報は付録3を参照のこと. 8.重大な自殺傾向のリスクがある者.コロンビア自殺評価スケール(C-SSRS)に基づくタイプ4(積極的な自殺念慮-実行する意思が多少あるが,具体的な計画はない)又はタイプ5(積極的な自殺念慮-具体的な計画及び実行する意思がある)の自殺行動又は自殺念慮がスクリーニング評価前3ヵ月以内に認められた者. 9.スクリーニング時に正常上限(ULN:upper limit of normal)の2倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT:alanine aminotransferase)上昇又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST:aspartate aminotransferase)上昇を認める者. 10.Larsson式を用い,スクリーニング時に糸球体濾過量(GFR:Glomerular Filtration Rate)が30 mL/min/1.73 m2未満の者. 薬剤に関連する除外基準 11.エダラボン,エダラボンの添加物/非活性成分,又は亜硫酸塩に対し過敏症の既往のある者. 12.遺伝性フルクトース不耐症(例:フルクトース,スクロース,転化糖,ソルビトール)を有する者. 13.本試験の同意取得前1ヵ月又は治験薬半減期の5倍のいずれか長い期間のあいだに他の治験に参加し,治験薬の投与を受けた者. 14.エダラボンの投与経験がある者. 15.幹細胞治療を受けた経験がある者. 16.ベースライン時(評価2)に経口で薬剤を服用できない者. |
Exclusions Related to Primary Diagnosis 1.Subjects with a history of spinal surgery after the onset of ALS, such as surgery for cervical spondylosis or a herniated disc, or plans for such surgery during the study period. Exclusions Related to Other Neurological Disorders (including, but not limited to the following) 2.Subjects with the possibility that the current symptoms may be symptoms of a disease requiring differential diagnosis, such as cervical spondylosis and multifocal motor neuropathy, cannot be ruled out. Exclusions Related to General Health or Concomitant Conditions 3.Subjects undergoing treatment for a malignancy. 4.Subjects with a complication that could have a significant effect on efficacy evaluations, such as Parkinson's disease or syndrome, schizophrenia, bipolar disorder, and dementia. 5.Subjects who have the presence or history of any clinically significant (CS) disease (except ALS) that could interfere with the objectives of the study (the assessment of safety and efficacy) or the safety of the subject, as judged by the Investigator. 6.Subjects who are female and pregnant (a positive pregnancy test) or lactating at the screening visit (Visit 1). 7.Subjects of childbearing potential unwilling to use acceptable method of contraception from the screening visit until 3 months after the last dose of study medication. Subjects who are sexually active who do not agree to use contraception during the study period. 8.Subjects who have a significant risk of suicidality. Subjects with any suicidal behavior or suicidal ideation of type 4 (active suicidal ideation with some intent to act, without a specific plan) or type 5 (active suicidal ideation with specific plan and intent) based on the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) within the 3 months before the screening visit. 9.Subjects who have alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) elevations greater than 2 times the upper limit of normal (ULN) at screening. 10.Subjects with a Glomerular Filtration Rate (GFR) < 30 mL/Min Per 1.73 m2 at screening, using the Larsson Equation. Exclusions Related to Medications 11.Subjects with history of hypersensitivity to edaravone, any of the additives or inactive ingredients of edaravone, or sulfites. 12.Subjects with hereditary problems of fructose intolerance (eg, fructose, sucrose, invert sugar, and sorbitol). 13.Subjects who participated in another study and were administered an investigational product within 1 month or 5 half-lives of the investigational agent, whichever is longer, before providing informed consent for the present study. 14.Subjects who have received any previous treatment with edaravone. 15.Subjects who have received stem cell therapy. 16.Subjects who are unable to take their medications orally at baseline (Visit 2). |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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75歳 以下 | 75age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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筋萎縮性側索硬化症 | Amyotrophic Lateral Sclerosis | |
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あり | ||
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第1 群:経口エダラボンを1 日1 回28 日間投与(以下,毎日とする).これを第1 クールから第12 クールまで繰り返す. 第2 群:第1 クールで経口エダラボンを14 日間投与した後,プラセボを14 日間投与する.その後は第2 クールから第12 クールまで経口エダラボンを10 日間投与してから,プラセボを18 日間投与するサイクルを繰り返す |
Group 1: Oral edaravone administered once daily for 28 days, in Cycles 1 through 12 Group 2: Oral edaravone administered for 14 days, followed by placebo for 14 days in Cycle 1. Subsequently, repeat oral edaravone administered for 10 days followed by placebo for 18 days (regimen denoted as on/off) in Cycles 2 through 12 |
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ALSFRS-R スコアのベースラインからWeek 48 までの変化量 | Change in ALS Functional Rating Scale- Revised (ALSFRS-R) score from baseline to Week 48 of treatment | |
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Week 48 時点の静的肺活量(%SVC)のベースラインからの変化量 Week 48 時点の筋萎縮性側索硬化症評価質問票40(ALSAQ40)のベースラインからの変化量 |
Change from baseline in % slow vital capacity (SVC) at Week 48 Change from baseline in Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ)40 at Week 48 |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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エダラボン |
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なし | ||
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なし | ||
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研究終了 |
Complete |
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Mitsubishi Tanabe Pharma Development America, Inc. |
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Mitsubishi Tanabe Pharma Development America, Inc. |
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田辺三菱製薬 |
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Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation |
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なし | |
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医療法人社団 恒正会 そねクリニック治験審査委員会 | IRB of Kouseikai Sone Clinic |
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東京都新宿区新宿三丁目32番8号 | 3-32-8, Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo |
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03-6779-8166 | |
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chi-pr-cirb-sone@cmicgroup.com | |
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承認 |
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NCT04569084 |
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ClinicalTrials.gov |
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ClinicalTrials.gov |
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2019-004256-11 |
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EudraCT |
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EudraCT |
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無 | No |
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その他の評価項目:死亡,気管切開又は補助呼吸装置の常時装着(1 日23 時間以上)までの期間 (Other Outcome measure: Time to death, tracheostomy or permanent assisted mechanical ventilation (>= 23 hours/day)) |
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設定されていません |
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設定されていません |