本試験は、I型又はII型の12歳以上の日本人遺伝性血管性浮腫(HAE)患者を対象としたlanadelumab(TAK-743)の国内拡大治験である。 | |||
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2021年02月10日 | |||
2021年02月10日 | |||
2021年02月10日 | |||
2022年06月18日 | |||
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12 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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なし | none | |
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1. 治験の内容を理解し、それを遵守する能力があると治験責任医師又は治験分担医師が判断した者。 2. 日系人(日本で生まれ、両親が日本人であり、父方及び母方両方の祖父母が日本人であることと定義)であること。 3. スクリーニング時に12歳以上の男性及び女性の遺伝性血管性浮腫(HAE)患者。 4. 以下のすべてに基づいてHAE(I型又はII型)の確定診断がなされている者: - HAEと一致する既往歴(蕁麻疹を伴わない痒みのない皮下浮腫又は粘膜下浮腫)の記録がある。 - スクリーニング中(又は以前のlanadelumabの臨床試験)の診断検査の結果、I型又はII型のHAE(C1インヒビター[C1-INH]活性値が正常値の40%未満)と確認されている者。C1-INH活性値が正常値の40%~50%である被験者は、C4値が正常範囲未満であれば組入れ可能である。検査結果が既往歴と一致しない場合、又は、長期予防(LTP)により検査結果に交絡が生じたと治験責任医師が判断する場合は、再検査を行うことができる。C1-INH治療はC1-INHの評価結果に影響を及ぼすことから、治験責任医師は、治験依頼者と協力して適格性に関する適切な記録を入手する。 - 以下のうち1つ以上を満たす者:報告された血管性浮腫症状の初回発現が30歳以下である、I型又はII型のHAEに一致する家族歴がある、又はC1q値が正常範囲内である。 5. 非ロールオーバー被験者:過去1年間でベースラインとして4週あたり1回以上のHAE発作歴が確認できる者。 6. ロールオーバー被験者:以下の条件を満たす者。 - SHP643-302試験の治療期間を完了した者、かつ - SHP643-302試験のDay 350までに本試験に参加することに同意した者。ただし、SHP643-302試験のDay 378は本試験のDay 0となることから、同意の取得はDay 378又は本試験のDay 0の来院時に行ってもよい。 7. 成人患者の場合、自らの意志で同意説明文書を読み、内容を理解したうえで同意書に署名する者。12歳から19歳までの患者の場合、親/介護者が自らの意志で同意説明文書を読み、内容を理解したうえで同意書に署名するとともに、患者が自らの意志で同意説明文書を可能な限り、読み、内容を理解したうえで同意書(該当する場合はアセント文書)に署名する者。 8. 治験実施計画書に定められた治療、評価及び手順を遵守することに同意する者。 9. 生殖能力を有し性的に活動的な男女の場合、試験期間中、以下の避妊の必要条件を遵守する者。 - 妊娠可能な女性の場合、スクリーニング期間から試験の最終来院の70日後まで、性交渉を持たないことに同意するか、又は効果の高い避妊法を用いることに同意する者。 - 避妊手術(子宮摘出術、両側卵巣摘出術又は両側卵管結紮術)を受けた、又は閉経後12ヵ月以上経過した女性と定義される妊娠不可能な女性については、試験期間中、避妊の必要はない。 - 男性〔外科的に不妊の男性(精管切除後の男性を含む)で妊娠する可能性のある女性パートナーを持つ場合〕は、スクリーニング期間から最終来院の70日後まで、性交渉を持たないことに 同意するか、又は医学的に適切な避妊の実施に同意する者。 |
1. In the opinion of the Investigator, the participant is capable of understanding and complying with protocol requirements. 2. Be of Japanese descent, defined as born in Japan and having Japanese parents and Japanese maternal and paternal grandparents. 3. Male and female HAE participants who are 12 years of age or older at the time of screening. 4. Documented diagnosis of disease HAE (Type I or II) based on all of the following: - Documented clinical history consistent with HAE (subcutaneous [SC] or mucosal, nonpruritic swelling episodes without accompanying urticaria). - Diagnostic testing results obtained during screening (or a prior lanadelumab study) that confirm HAE Type I or II: C1-inhibitor (C1-INH) functional level <40% of the normal level. Participants with functional C1-INH level 40% to 50% of the normal level may be enrolled if they also have a C4 level below the normal range. Participants may be retested if results are incongruent with clinical history or believed by the Investigator to be confounded by long-term prophylaxis (LTP) use. It is understood that C1-INH therapy may alter the lab results of C1-INH assessments; therefore, the Investigator's discretion in collaboration with sponsor is advised for proper documentation of eligibility. - At least one of the following: Age at reported onset of first angioedema symptoms =<30 years, a family history consistent with HAE Type I or II, or C1q within normal range. 5. Non-rollover participants only: A historical baseline HAE attack rate of at least 1 attack per 4 weeks in the recent 1 year. 6. Rollover participants only: Participants from Study SHP643-302 are permitted to rollover and enroll into this study if: - They completed the treatment period of Study SHP643-302; and - They consented to enter Study TAK-743-5007 on or before Day 350 of the SHP643-302 study (since Day 378 of Study SHP643-302 is also Day 0 of Study TAK-743-5007, informed consent may be completed on Day 364 or this visit, if not already provided). 7. Adult participants and caregivers of subjects under the age of 20 are willing and able to read, understand, and sign an informed consent form. Participants aged 12 to 19, whose caregiver has provided informed consent, are willing and able to read, understand and sign an informed consent form (an assent form, if applicable) as much as possible. 8. Agree to adhere to the protocol-defined schedule of treatments, assessments, and procedures. 9. Males and females who are fertile and sexually active must adhere to contraception requirements for the duration of the study as follows: - Females of childbearing potential must agree to be abstinent or it is recommended to use highly effective forms of contraception from the screening period through 70 days after the final study visit. - Females of nonchildbearing potential, defined as surgically sterile (status post-hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation) or postmenopausal for at least 12 months do not require contraception during the study. - Males, including males who are surgically sterile (post-vasectomy), with female partners of childbearing potential must agree to be abstinent or else use a medically acceptable form of contraception from the screening period through 70 days after the final study visit. |
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1. ロールオーバー被験者で、本試験への参加を妨げるような重大な安全性上の懸念がある者。 2. 後天性血管性浮腫、C1-INH値正常のHAE(III型HAE/C1-INH値正常としても知られる)、特発性血管性浮腫又は蕁麻疹を伴う再発性血管性浮腫など、異なるタイプの慢性再発性血管性浮腫が併発していると診断された者。 3. スクリーニング前の4週間以内に治験薬(lanadelumab又は他のHAE療法は含まない)を投与された、又は治験医療機器を使用した者。 4. スクリーニング前4週間以内にアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬、又はスクリーニング前の3ヵ月以内に全身吸収性のエストロゲン含有薬物(経口避妊薬又はホルモン補充療 法)を新たに開始した又は用量変更した者。 5. 治療期間開始後3週間以内にHAEに対する短期又は長期の発作抑制治療(C1-INH、弱毒化アンドロゲン又は抗線溶薬等)の中止を望まない者。短期の発作抑制治療とは、血管性浮腫の合併症を回避するために使用されるC1-INH、弱毒化アンドロゲン又は抗線溶薬とする。 6. 以下のいずれかの肝機能異常を有する者:アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が基準値上限の3倍超、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が基準値上限の3倍超又は総ビリルビンが基準値上限の2倍超(当該ビリルビン値がジルベール症候群に起因する場合を除く)。 7. 妊娠又は授乳中である。 8. 治験責任医師又は治験依頼者が、安全性評価の結果に交絡を生じる又は被験者を危険にさらすおそれがあると考える、治験治療期間中に治療法の調整を必要とするようなコントロールされていない基礎疾患がある者。スクリーニング前に3ヵ月以上安定した治療を受けており、試験治療期間中に6ヵ月間治療方法の変更が発生しないと考えられる者は除外しない。 9. 本剤の成分に過敏症の既往歴を持つ者。 |
1. If rolling over from Study SHP643-302, presence of important safety concerns that would preclude participation in this study. 2. Concomitant diagnosis of another form of chronic, recurrent angioedema such as acquired angioedema, HAE with normal C1-INH (also known as HAE Type III/normal C1-INH), idiopathic angioedema, or recurrent angioedema associated with urticaria. 3. Dosing with an investigational drug (not including lanadelumab or other HAE therapies) or exposure to an investigational device within 4 weeks prior to screening. 4. Exposure to angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors within 4 weeks prior to screening or any newly initiated or dose modification of estrogen-containing medications with systemic absorption (such as oral contraceptives or hormonal replacement therapy) 3 months prior to the screening visit. 5. Unwilling to discontinue short or long-term prophylactic therapy for HAE, eg, C1-INH, attenuated androgens or anti-fibrinolytics within 3 weeks after starting the treatment period. Short-term prophylaxis is defined as C1-INH, attenuated androgens, or antifibrinolytic used to avoid angioedema complications from medically indicated procedures. 6. Any of the following liver function test abnormalities: alanine aminotransferase (ALT) >3 x upper limit of normal (ULN), or aspartate aminotransferase (AST) >3 x ULN, or total bilirubin >2 x ULN (unless the bilirubin elevation is a result of Gilbert's syndrome). 7. Pregnancy or breast feeding. 8. Have any uncontrolled underlying medical condition which would require treatment adjustment during the study treatment period, that, in the opinion of the Investigator or sponsor, may confound the results of the safety assessments or may place the participant at risk. Participants with stable treatment for at least 3 months prior to screening and NOT expecting any change to their treatment regimen for 6 months during the study treatment period, will not be excluded. 9. Participant has a known hypersensitivity to the study drug or its components. |
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12歳 以上 | 12age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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遺伝性血管性浮腫 | Hereditary Angioedema | |
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あり | ||
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TAK-743 300 mgを2週間又は4週間おきに皮下注投与 | TAK-743 300 mg, subcutaneous injection every 2 or 4 weeks | |
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1. 重篤なTEAE及び特に注目すべき有害事象(AESI)を含む有害事象(TEAE)の発現症例数 評価期間:治験薬投与開始(本試験)から試験終了(Day 294)まで TEAEは、本治験におけるラナデルマブの初回投与時又は初回投与後に発現した有害事象、若しくは合併症が治験開始時又は治験開始後に悪化した医学的状態と定義した。重篤なTEAEとは、投与量にかかわらず発現した、徴候、症状、転帰(治験薬との関連の有無を問わない)の好ましくない臨床症状のうち以下のものをいう:死に至るもの、生命を脅かすもの、入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの、先天異常・先天性欠損をきたすもの、その他の重要な医学的事象。AESIは、治験責任医師が報告した過敏症反応及び凝固異常(凝固亢進及び出血事象)と定義した。治験薬との因果関係は治験責任医師の判断に基づいた。この評価項目では、TEAEを遺伝性血管浮腫(HAE)発作及びHAE以外の発作の有害事象に分類して報告した。 2. 臨床的に重大な臨床検査値異常を示した症例数 評価期間:治験薬投与開始(本試験)から試験終了(Day 294)まで 臨床検査には血清生化学検査、血液学的検査、凝固検査及び尿検査が含まれた。治験責任医師が臨床的に重大と判断した臨床検査値異常をTEAEとして記録した。 3. 臨床的に重大なバイタルサイン異常を示した症例数 評価期間:治験薬投与開始(本試験)から試験終了(Day 294)まで バイタルサインは、血圧、心拍数、体温及び呼吸数が含まれた。治験責任医師が臨床的に重要と判断したバイタルサイン異常をTEAEとして記録した。 |
1. Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) Including Serious TEAEs and Adverse Events of Special Interest (AESI) Time Frame: From start of study drug administration (in current study) up to end of study (EOS) (Day 294) TEAEs were defined as adverse events (AEs) with onset at the time of or following the first exposure to lanadelumab in this study, or medical conditions present prior to the start of treatment but increasing in severity or relationship at the time of or following the start of treatment. Serious TEAEs were defined as any untoward clinical manifestation of signs, symptoms, outcomes (related to IP or not) that at any dose: resulted in death, was life-threatening, required inpatient/prolongation of hospitalization, resulted in persistent/significant disability/incapacity, congenital abnormality/birth defect, important medical event. AESI were defined as investigator-reported hypersensitivity reactions, events of disordered coagulation as bleeding/hypercoagulable. Relatedness to study drug was based on Investigator's discretion. TEAEs were classified and reported as Hereditary Angioedema (HAE) attack and non-HAE attack AEs in this outcome measure. 2. Number of Participants With Clinically Significant Abnormalities in Clinical Laboratory Tests Time Frame: From start of study drug administration (in current study) up to EOS (Day 294) Clinical laboratory testing included clinical serum chemistry, hematology, coagulation and urinalysis. Any change in clinical laboratory abnormalities which were deemed clinically significant by the investigator were recorded as TEAEs. 3. Number of Participants With Clinically Significant Abnormalities in Vital Signs Time Frame: From start of study drug administration (in current study) up to EOS (Day 294) Vital signs parameters included blood pressure, heart rate, body temperature and respiratory rate. Any change in vital sign abnormalities which were deemed clinically significant by the investigator were recorded as TEAEs. |
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1. 非ロールオーバー被験者で、有効性評価期間におけるDay 0からHAE発作の初回発現までの期間 評価期間:Day 0(本試験)からDay 182まで HAE 発作と確定するには、以下の部位のうち1つ以上に発作と一致する症状又は徴候がその事象に認められなければならなかった:末梢血管性浮腫(四肢、顔面、頚部、体幹、及び/又は泌尿生殖器領域の皮膚の腫脹)、腹部血管性浮腫(腹部膨満、悪心、嘔吐、又は下痢を合併する又は合併しない腹痛)、喉頭血管性浮腫(上気道性喘鳴、呼吸困難、発声困難、嚥下困難、咽頭絞扼、又は舌、口蓋、口蓋垂、あるいは喉頭の腫脹)。HAE発作の初回発現までの期間として、有効性評価期間(Day 0~Day 182)におけるラナデルマブの初回投与から、有効性評価期間(Day 0~Day 182)におけるラナデルマブの初回投与後、HAE発作が初回発現までの期間(日)を算出した。治験責任医師により確認されたHAE発作の初回発現までの期間(日)をKaplan-Meier(KM)法を用いて要約した。 |
1. Time to First HAE Attack after Day 0 for the Efficacy Evaluation Period for Non-Rollover Participants Time Frame: Day 0 (in current study) through Day 182 A HAE attack was defined as the symptoms or signs consistent with an attack in at least 1 of the following locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (stridor, dyspnea, difficulty speaking, difficulty swallowing, throat tightening, or swelling of the tongue, palate, uvula, or larynx). The time to the first HAE attack (days) was calculated from the date and time of the first dose of lanadelumab for the efficacy evaluation period (Day 0 through Day 182) to the date and time of the first in HAE attack after the first open-label dose for the efficacy evaluation period of Day 0 through Day 182. The time to the first Investigator-confirmed HAE attack (days) was summarized using Kaplan-Meier (KM) methods. |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ラナデルマブ(遺伝子組換え) |
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タクザイロ皮下注300mgシリンジ | ||
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30400AMX00179 | ||
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研究終了 |
Complete |
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武田薬品工業株式会社 |
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Takeda Pharmaceutical Company Limited |
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なし | |
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総合病院国保旭中央病院治験審査委員会 | Asahi General Hospital IRB |
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千葉県旭市イ1326番地 | I-1326, Asahi-city, Chiba |
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0749-63-8111 | |
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承認 |
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U1111-1260-2704 |
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WHO Universal Trial Number |
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WHO Universal Trial Number |
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NCT04687137 |
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ClinicalTrials.gov Identifier |
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ClinicalTrials.gov Identifier |
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該当しない |
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該当しない | |
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該当しない | |
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該当する |
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Takeda Study ID: TAK-743-5007 |
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本治験は拡大治験です。 |
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設定されていません |
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設定されていません |
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TAK-743-5007-PRT-Redacted.pdf | |
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設定されていません |
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設定されていません |