主要目的: 2つの異なる用量で投与したamcenestrantがレトロゾールと比較して増殖活性を改善するかどうかを明らかにする 副次目的: - 3つの治療群でKi67がベースラインから50%以上の相対的減少を示した被験者の割合を評価する。 - 3つの治療群の被験者において、生検でERの抑制を評価する。 - 3つの治療群で安全性を評価する。 |
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2 | |||
2020年10月23日 | |||
2021年01月14日 | |||
2020年10月23日 | |||
2021年10月31日 | |||
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126 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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あり | ||
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ベルギー/フランス/イタリア/韓国/プエルトリコ/ロシア/スペイン/アメリカ/ウクライナ | Belgium/France/Italy/Korea/Puerto Rico/Russian Federation/Spain/United States/Ukraine | |
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1. 浸潤性乳腺癌の診断が組織学的又は細胞学的に証明されていること 2. 限局性乳癌が乳房温存手術又は乳房切除に適格であること:ステージ1、ステージ2、又は手術可能なステージ3(T4を除く)(2017年のAJCC[米国がん合同委員会]癌病期分類マニュアル第8版) 3. 以下のいずれかにより定義される閉経後の女性であること: a) 12か月以上無月経である b) 又は、ホルモン補充療法を受けたが、この治療を中止し、かつランダム化前に閉経後のFSH(卵胞刺激ホルモン)濃度が実施医療機関の基準範囲にある c) 又は、両側卵巣摘出後の状態である d) 又は、骨盤放射線療法を介した両側卵巣機能抑制後である 4. 超音波測定で長径10 mm以上の乳房腫瘍 5. 原発腫瘍がER陽性及び免疫組織化学検査によりHER2陰性である 6. 腫瘍の免疫組織化学検査により診断時にKi67が少なくとも15%以上 7. ECOG(米国東海岸癌臨床試験グループ)パフォーマンスステータス0~1 |
1. Histological or cytological proven diagnosis of invasive breast adenocarcinoma 2. Localized breast cancer eligible for upfront breast conservative surgery or upfront mastectomy: Stage I, Stage II or operable Stage III (excludes T4) as defined in American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8th edition 2017 3. Postmenopausal women as defined by one of the following: a) Spontaneous cessation of menses >12 months; b) or who have received hormonal replacement therapy but have discontinued this treatment and have FSH level in the postmenopausal range; c) or with status post bilateral surgical oophorectomy; d) or post bilateral ovarian ablation through pelvic radiotherapy 4. Breast tumor size of at least 10 mm in greatest dimension measured by ultrasound 5. Primary tumor must be positive for Estrogen Receptors (ER+) and negative for HER2 (HER2-) receptor by immunohistochemistry 6. Ki67 level of at least 15% at diagnosis from immunohistochemistry of the tumor 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1 |
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‐ SAR439859若しくはレトロゾールの吸収に影響を及ぼしうる継続中の胃腸障害又はその既往歴。カプセル剤を正常に嚥下及び服用できない場合。 - 既知の活動性A型、B型、C型肝炎感染、又は肝硬変を有する患者。 - 他のがんを有する場合。ただし、十分な治療を受けた基底細胞がん、皮膚有棘細胞がんin situ子宮頸がん、又は無病期間が3年以上を超えたその他のがんは除く。 - 実施医療機関の診療法での標準的な評価による転移巣のエビデンス。 - 初回治験薬投与前2週間以内又は消失半減期の5倍のいずれか長い期間に強力CYP3A(シトクロムP450 3A)誘導薬、UGT(グルクロン酸転移酵素)の潜在的阻害薬の投与による治療。 - 初回治験薬投与前2週間以内又は消失半減期の5倍のいずれか長い期間のP-糖タンパク質(P-gp)又は乳がん耐性タンパク質(BCRP)の感受性基質を示す薬物による治療。 - ランダム化前4週間以内の何らかの治験薬の使用。 - ホルモン補充療法の最近(最後の投与がランダム化前30日以内)の使用。 - 本治験組入れの1年以上前に完了していない限り、抗がん治療は許可されない。 - 本治験の対象となる新たな原発性乳癌に対する過去の全身又は局所治療(手術、放射線治療、細胞傷害性治療、内分泌治療を含む)。 - 不適格な血液機能又は腎機能不良。 - プロトロンビン時間/国際標準比(INR)が基準範囲上限(ULN)の1.5倍を超えるか、又はプロトロンビン時間/INRに影響を与える可能性のある抗凝固剤を使用している場合は治療範囲外。 - 次のいずれかの基準値外の肝機能検査結果に該当する:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)>1.5×ULN(基準範囲上限)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)>1.5×ULN、総ビリルビン>1.5×ULN - 実施医療機関の被雇用者又は本試験の実施に直接関与するそれ以外の個人、又はそれらの家族である者。 - 治験薬、又はその成分に対する過敏症、あるいは治験責任(分担)医師の見解により治験参加に禁忌である薬剤アレルギー又は他のアレルギーの被験者。 |
- Medical history or ongoing gastrointestinal disorders potentially affecting the absorption of SAR439859 or letrozole; Participants unable to swallow normally and to take capsules or tablets - Participants with known active hepatitis A, B, C infection; or hepatic cirrhosis - Participant with any other cancer; adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer or any other cancer from which the participant has been disease free for >3 years are allowed - Evidence of metastatic spread by standard assessment according to local practice - Treatment with strong Cytochrome P450 3A (CYP3A), inducers or drugs that have the potential to inhibit UGT within 2 weeks before first study treatment administration or 5 elimination half-lives whichever is longest - Treatment with drugs that are sensitive substrates of P-glycoprotein (P-gp) or of breast cancer resistance protein (BCRP) within 2 weeks before first study treatment administration or 5 elimination half-lives whichever is longer - Use of any investigational agent within 4 weeks prior to randomization - Recent use of hormone replacement therapy (last dose <=30 days prior to randomization) - Prior anti-cancer treatment is not allowed unless it was completed at least 1 year prior to inclusion into this trial - Previous systemic or local treatment for the new primary breast cancer currently under investigation (including surgery, radiotherapy, cytotoxic and endocrine treatments) - Inadequate hematological or renal function - Prothrombin time/international normalized ratio (INR) >1.5 x ULN or outside therapeutic range if receiving anticoagulation that would affect the prothrombin time/INR - Any of the following abnormal liver function test results: Aspartate aminotransferase >1.5 x upper limit of normal (ULN); Alanine aminotransferase >1.5 x ULN; Total bilirubin >1.5 x ULN - Participants are employees of the clinical study site or other individuals directly involved in the conduct of the study, or immediate family members of such individuals - Sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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女性 | Female | |
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乳癌 | Breast Cancer | |
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あり | ||
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アムセネストラント (SAR439859) 剤型:経口用カプセル剤 レトロゾール 剤型:経口用錠剤 |
Drug: amcenestrant (SAR439859) Pharmaceutical form: Capsules Route of administration: Oral Drug: letrozole Pharmaceutical form: Tablets Route of administration: Oral |
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1. Ki67[評価期間:ベースライン及びDay15] 中央検査で評価した14日間の治験薬投与期間後のKi67(免疫組織化学検査[IHC]による陽性腫瘍細胞の割合)の変化 |
1. Ki67 [ Time Frame: Baseline and Day 15 ] Change in Ki67 (percentage of positive tumor cells tested by immunohistochemistry) after a 14-day treatment period compared to baseline assessed by central reading |
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1. Ki67>=50%[評価期間:ベースライン及びDay15] 14日間の投与期間後のIHC検査で増殖マーカーKi67がベースラインと比較して50%以上(陽性腫瘍細胞の割合)の相対的減少を示した被験者の割合 2. ER発現[評価期間:ベースライン及びDay15] 14日間の投与期間後のER発現のベースラインと比較した変化 3. 有害事象(AEs)又は重篤な有害事象(SAEs)[評価期間:Day44頃まで] AEs又はSAEsを発現した被験者の割合 4. 臨床検査値異常[評価期間:Day14まで] 臨床検査値異常を発現した被験者の割合 |
1. Ki67>=50% [ Time Frame: Baseline and Day 15 ] Proportion of participants with relative change from baseline in Ki67>=50% after a 14-day treatment period compared to baseline 2. ER Expression [ Time Frame: Baseline and Day 15 ] Change in ER expression after a 14-day treatment period compared to baseline 3. Adverse Events (AEs)/Serious Adverse Events (SAEs) [ Time Frame: Up to approximately Day 44 ] Percentage of participants with AEs/SAEs 4. Clinical Laboratory Test Abnormalities [ Time Frame: Up to Day 14 ] Percentage of participants with clinical laboratory test abnormalities |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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アムセネストラント(SAR439859) |
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なし | ||
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なし | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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レトロゾール |
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なし | ||
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なし | ||
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研究終了 |
Complete |
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サノフィ株式会社 |
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Sanofi K.K. |
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なし |
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なし | |
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国立病院機構本部中央治験審査委員会 | National Hospital Organization Central Review Board |
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東京都目黒区東が丘2-5-21 | 2-5-11 Higashigaoka Meguro-ku, Tokyo |
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03-5712-5050 | |
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700-crb@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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NCT04191382 |
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ClinicalTrials.gov |
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ClinicalTrials.gov |
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2019-002015-26 |
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EudraCT |
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EudraCT |
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該当する |
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治験実施計画書番号: ACT16106 |
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設定されていません |
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設定されていません |
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ACT16106_Protocol Am02.pdf | |
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設定されていません |
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設定されていません |