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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和2年10月26日
令和5年1月6日
令和3年5月28日
ER陽性HER2陰性原発性乳癌と新たに診断された術前の閉経後患者を対象とする amcenestrant[SAR439859](SERD)の2つの用量レベルとレトロゾールを比較する第II相ウィンドウ試験
術前の閉経後ER陽性HER2陰性原発性乳癌(AMEERA-4)患者を対象とする amcenestrant(SAR439859)とレトロゾールを比較する第II相ウィンドウ試験
田中 智之
サノフィ株式会社
主要目的:
2つの異なる用量で投与したamcenestrantがレトロゾールと比較して増殖活性を改善するかどうかを明らかにする

副次目的:
- 3つの治療群でKi67がベースラインから50%以上の相対的減少を示した被験者の割合を評価する。
- 3つの治療群の被験者において、生検でERの抑制を評価する。
- 3つの治療群で安全性を評価する。
2
乳癌
研究終了
アムセネストラント(SAR439859)、レトロゾール
なし、なし
国立病院機構本部中央治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2022年12月26日

2 結果の要約

2021年05月28日
105
/ 2021年4月21日時点で、合計105名の被験者が本治験においてランダム化された。
被験者集団の平均年齢は63.2歳であった。ベースラインの人口統計学的特性及び疾患特性において、投与群間で大きな不均衡は認められなかった。
As of 21 April 2021, a total of 105 participants were randomized to this study.
The mean age of the population was 63.2 years old. There was no major imbalance between treatment groups on baseline demographic and disease characteristics.
/ - ランダム化:105 (アムセネストラント 400mg群: 34, アムセネストラント 200mg群: 36, レトロゾール 2.5 mg群: 35)
- 投与:104 (アムセネストラント 400mg群: 33, アムセネストラント 200mg群: 36, レトロゾール 2.5 mg群: 35)
- 完了:104 (アムセネストラント 400mg群: 33, アムセネストラント 200mg群: 36, レトロゾール 2.5 mg群: 35)
- 治験中止:1 (アムセネストラント 400mg群: 1, アムセネストラント 200mg群: 0, レトロゾール 2.5 mg群: 0)
- Randomized: 105 (Amcenestrant 400 mg arm: 34, Amcenestrant 200 mg arm: 36, Letrozole 2.5 mg arm: 35)
- Treated: 104 (Amcenestrant 400 mg arm: 33, Amcenestrant 200 mg arm: 36, Letrozole 2.5 mg arm: 35)
- Completed: 104 (Amcenestrant 400 mg arm: 33, Amcenestrant 200 mg arm: 36, Letrozole 2.5 mg arm: 35)
- Not Completed: 1 (Amcenestrant 400 mg arm: 1, Amcenestrant 200 mg arm: 0, Letrozole 2.5 mg arm: 0)
/ 重篤な有害事象がみとめられた被験者は、レトロゾール群で0/35名(0.0%)、amcenestrant 200 mg群で2/36名(5.6%)、amcenestrant 400 mg群で0/33名(0.0%)であった。
最も多く認められた治験薬との因果関係が否定できないTEAE(いずれかの投与群で5%以上のPT)は、レトロゾール群ではほてり(5/35名[14.3%])、関節痛(3/35名[8.6%])及び下痢(2/35名[5.7%])、amcenestrant 200 mg群では無力症(2/36名[5.6%])、amcenestrant 400 mg群では頭痛、ほてり及び冷感(各2/33名[6.1%])であった。
The number of participants experiencing SAEs were: 0/35 participants (0.0%) in the letrozole arm, 2/36 participants (5.6%) in the amcenestrant 200 mg arm, and 0/33 participants (0.0%) in the amcenestrant 400 mg arm.
The most commonly experienced (>=5% in any treatment arm) treatment-related TEAEs by PT were: hot flush (5/35 participants [14.3%]), arthralgia (3/35 participants [8.6%]), and diarrhoea (2/35 participants [5.7%]) in the letrozole arm; asthenia (2/36 participants [5.6%]) in the amcenestrant 200 mg arm; headache, hot flush, and feeling cold (2/33 participants [6.1%] for each) in the amcenestrant 400 mg arm.
/ 主要評価項目である14日間の投与期間後のKi67のベースラインからの変化について、mITT集団に基づくと、対数の最小二乗平均(GLSM)の推定値(95% 信頼区間[CI])はレトロゾール群で77.7%(70.0%~83.4%)、amcenestrant 200 mg群で68.2%(58.4%~75.7%)、amcenestrant 400 mg群で75.9%(67.9%~81.9%)であった。
Amcenestrant 200 mg群のレトロゾール群に対するGLSM比(95% CI)及びamcenestrant 400 mg群のレトロゾール群に対するGLSM比(95%CI)は1.42(0.95~2.12)及び1.08(0.72~1.63)であった。
副次評価項目であるKi67のベースラインから50%以上の相対的減少を示した被験者の割合(mITT集団)について、レトロゾール群、amcenestrant 200 mg群及びamcenestrant 400 mg群推定値(95%CI)は、それぞれ89.7%(72.6%~97.8%)、68.6%(50.7%~83.1%)及び74.2%(55.4%~88.1%)であった。
副次評価項目である14日間の投与期間後の中央評価に基づくHスコアによるER発現のベースラインからの変化(mITT集団、ただしER Hスコアがベースライン時及び投与中に利用可能な被験者に限る)について、ER Hスコアのベースラインからの変化量の最小二乗平均(LSM)の推定値(95% CI)は、レトロゾール群で -32.5(-57.2~ -7.7)、amcenestrant 200 mg群で -202.9(-226.1~ -179.7)、amcenestrant 400mg群で -176.7(-201.4~ -152.0)であった。

有害事象(AEs)又は重篤な有害事象(SAEs)については、「疾病等の発生状況のまとめ/ Adverse events」欄参照。
For the primary endpoint of the change of Ki67 from baseline after a 14-day treatment period, based on the mITT population for the geometric least square mean (GLSM) estimate (95% CI) were: 77.7% (70.0% to 83.4%) in the letrozole arm, 68.2% (58.4% to 75.7%) in the amcenestrant 200 mg arm, and 75.9% (67.9% to 81.9%) in the amcenestrant the 400 mg arm.
The GLSM ratio (95% CI) between the amcenestrant 200 mg arm and letrozole arm was 1.42 (0.95 to 2.12) and 1.08 (0.72 to 1.63) between the amcenestrant 400 mg arm and letrozole arm.
For the secondary endpoint of relative decrease from baseline in Ki67 >=50% (mITT population), the estimated (95% CI) proportion of participants were 89.7% (72.6% to 97.8%), 68.6% (50.7% to 83.1%), and 74.2% (55.4% to 88.1%) in the letrozole, amcenestrant 200 mg, and amcenestrant 400 mg arms, respectively.
For the secondary endpoint of change from baseline in ER expression by H-score after a 14-day treatment period (mITT population) with available ER H-Score at baseline and ontreatment (by central assessment), the least square mean (LSM) estimate (95% CI) of ER H-score absolute change from baseline was -32.5 (-57.2 to -7.7) for the letrozole arm, -202.9 (-226.1 to -179.7) for the amcenestrant 200 mg arm, -176.7 (-201.4 to -152.0) for the amcenestrant 400 mg arm.

Refer to "Adverse events" about AEs and SAEs.
/ ランダム化された被験者が105名(予定数である126名より前)の段階で治験への組入れを早期中止したため、最終解析ではamcenestrant群とレトロゾール群間の正式な統計学的比較は実施しなかった。
Amcenestrantを1日1回14日間投与したとき、おおむね安全で忍容性は良好であり、早期乳癌患者における新たな安全性シグナルは認められなかった。
Study enrollment was early terminated at 105 participants randomized (before the planned 126 participants), therefore, no formal statistical comparison was performed between the amcenestrant arms and letrozole arm for the final analysis.
The administration of daily doses of amcenestrant for 14 days was generally safe and well tolerated with no new safety signal in early breast cancer participants.

3 IPDシェアリング

Yes
資格要件を満たした研究者が被験者レベルデータや試験関連文書(試験総括報告書、試験実施計画書、症例報告書、統計解析計画書、データセット仕様書等)へのアクセスを要求することは可能である。試験参加者のプライバシーを守るため、被験者レベルデータは匿名化され、試験関連文書の一部記載は削除される。サノフィ社の臨床試験データ共有に関する基準、対象試験、及びアクセス申請方法に関する詳細は、https://vivli.orgを参照のこと。 Qualified researchers may request access to patient level data and related study documents including the clinical study report, study protocol with any amendments, blank case report form, statistical analysis plan, and dataset specifications. Patient level data will be anonymized and study documents will be redacted to protect the privacy of trial participants. Further details on Sanofi's data sharing criteria, eligible studies, and process for requesting access can be found at: https://vivli.org

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和4年12月26日
jRCT番号 jRCT2031200169

1 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

(1)試験等の名称

ER陽性HER2陰性原発性乳癌と新たに診断された術前の閉経後患者を対象とする amcenestrant[SAR439859](SERD)の2つの用量レベルとレトロゾールを比較する第II相ウィンドウ試験
Phase 2 window study of two dose levels of amcenestrant [SAR439859] (SERD) versus letrozole in newly diagnosed pre-operative post-menopausal patients with ER positive, HER2 negative primary breast cancer
術前の閉経後ER陽性HER2陰性原発性乳癌(AMEERA-4)患者を対象とする amcenestrant(SAR439859)とレトロゾールを比較する第II相ウィンドウ試験 Phase 2 window study of SAR439859 (Amcenestrant) versus letrozole in post-menopausal patients with ER+, HER2- pre-operative postmenopausal primary breast cancer (AMEERA-4)

(2)治験責任医師等に関する事項

田中 智之 Tanaka Tomoyuki
/ サノフィ株式会社 Sanofi K.K.
163-1488
/ 東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan
03-6301-3670
clinical-trials-jp@sanofi.com
臨床試験情報 窓口 Clinical Study Unit
サノフィ株式会社 Sanofi K.K.
163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan
03-6301-3670
clinical-trials-jp@sanofi.com
令和2年10月13日

(3)その他の試験等に従事する者に関する事項

(4)多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

 

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

 

 
/

 

/

独立行政法人国立病院機構 大阪医療センター

National Hospital Organization Osaka National Hospital

 

 
/

 

/

独立行政法人国立病院機構 北海道がんセンター

National Hospital Organization Hokkaido Cancer center

 

 

2 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)試験等の目的及び内容

主要目的:
2つの異なる用量で投与したamcenestrantがレトロゾールと比較して増殖活性を改善するかどうかを明らかにする

副次目的:
- 3つの治療群でKi67がベースラインから50%以上の相対的減少を示した被験者の割合を評価する。
- 3つの治療群の被験者において、生検でERの抑制を評価する。
- 3つの治療群で安全性を評価する。
2
2020年10月23日
2021年01月14日
2020年10月23日
2021年10月31日
126
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬(治療)対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
あり
ベルギー/フランス/イタリア/韓国/プエルトリコ/ロシア/スペイン/アメリカ/ウクライナ Belgium/France/Italy/Korea/Puerto Rico/Russian Federation/Spain/United States/Ukraine
1. 浸潤性乳腺癌の診断が組織学的又は細胞学的に証明されていること
2. 限局性乳癌が乳房温存手術又は乳房切除に適格であること:ステージ1、ステージ2、又は手術可能なステージ3(T4を除く)(2017年のAJCC[米国がん合同委員会]癌病期分類マニュアル第8版)
3. 以下のいずれかにより定義される閉経後の女性であること:
 a) 12か月以上無月経である
 b) 又は、ホルモン補充療法を受けたが、この治療を中止し、かつランダム化前に閉経後のFSH(卵胞刺激ホルモン)濃度が実施医療機関の基準範囲にある
 c) 又は、両側卵巣摘出後の状態である
 d) 又は、骨盤放射線療法を介した両側卵巣機能抑制後である
4. 超音波測定で長径10 mm以上の乳房腫瘍
5. 原発腫瘍がER陽性及び免疫組織化学検査によりHER2陰性である
6. 腫瘍の免疫組織化学検査により診断時にKi67が少なくとも15%以上
7. ECOG(米国東海岸癌臨床試験グループ)パフォーマンスステータス0~1
1. Histological or cytological proven diagnosis of invasive breast adenocarcinoma
2. Localized breast cancer eligible for upfront breast conservative surgery or upfront mastectomy: Stage I, Stage II or operable Stage III (excludes T4) as defined in American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8th edition 2017
3. Postmenopausal women as defined by one of the following:
a) Spontaneous cessation of menses >12 months;
b) or who have received hormonal replacement therapy but have discontinued this treatment and have FSH level in the postmenopausal range;
c) or with status post bilateral surgical oophorectomy;
d) or post bilateral ovarian ablation through pelvic radiotherapy
4. Breast tumor size of at least 10 mm in greatest dimension measured by ultrasound
5. Primary tumor must be positive for Estrogen Receptors (ER+) and negative for HER2 (HER2-) receptor by immunohistochemistry
6. Ki67 level of at least 15% at diagnosis from immunohistochemistry of the tumor
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
‐ SAR439859若しくはレトロゾールの吸収に影響を及ぼしうる継続中の胃腸障害又はその既往歴。カプセル剤を正常に嚥下及び服用できない場合。
- 既知の活動性A型、B型、C型肝炎感染、又は肝硬変を有する患者。
- 他のがんを有する場合。ただし、十分な治療を受けた基底細胞がん、皮膚有棘細胞がんin situ子宮頸がん、又は無病期間が3年以上を超えたその他のがんは除く。
- 実施医療機関の診療法での標準的な評価による転移巣のエビデンス。
- 初回治験薬投与前2週間以内又は消失半減期の5倍のいずれか長い期間に強力CYP3A(シトクロムP450 3A)誘導薬、UGT(グルクロン酸転移酵素)の潜在的阻害薬の投与による治療。
- 初回治験薬投与前2週間以内又は消失半減期の5倍のいずれか長い期間のP-糖タンパク質(P-gp)又は乳がん耐性タンパク質(BCRP)の感受性基質を示す薬物による治療。
- ランダム化前4週間以内の何らかの治験薬の使用。
- ホルモン補充療法の最近(最後の投与がランダム化前30日以内)の使用。
- 本治験組入れの1年以上前に完了していない限り、抗がん治療は許可されない。
- 本治験の対象となる新たな原発性乳癌に対する過去の全身又は局所治療(手術、放射線治療、細胞傷害性治療、内分泌治療を含む)。
- 不適格な血液機能又は腎機能不良。
- プロトロンビン時間/国際標準比(INR)が基準範囲上限(ULN)の1.5倍を超えるか、又はプロトロンビン時間/INRに影響を与える可能性のある抗凝固剤を使用している場合は治療範囲外。
- 次のいずれかの基準値外の肝機能検査結果に該当する:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)>1.5×ULN(基準範囲上限)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)>1.5×ULN、総ビリルビン>1.5×ULN
- 実施医療機関の被雇用者又は本試験の実施に直接関与するそれ以外の個人、又はそれらの家族である者。
- 治験薬、又はその成分に対する過敏症、あるいは治験責任(分担)医師の見解により治験参加に禁忌である薬剤アレルギー又は他のアレルギーの被験者。
- Medical history or ongoing gastrointestinal disorders potentially affecting the absorption of SAR439859 or letrozole; Participants unable to swallow normally and to take capsules or tablets
- Participants with known active hepatitis A, B, C infection; or hepatic cirrhosis
- Participant with any other cancer; adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer or any other cancer from which the participant has been disease free for >3 years are allowed
- Evidence of metastatic spread by standard assessment according to local practice
- Treatment with strong Cytochrome P450 3A (CYP3A), inducers or drugs that have the potential to inhibit UGT within 2 weeks before first study treatment administration or 5 elimination half-lives whichever is longest
- Treatment with drugs that are sensitive substrates of P-glycoprotein (P-gp) or of breast cancer resistance protein (BCRP) within 2 weeks before first study treatment administration or 5 elimination half-lives whichever is longer
- Use of any investigational agent within 4 weeks prior to randomization
- Recent use of hormone replacement therapy (last dose <=30 days prior to randomization)
- Prior anti-cancer treatment is not allowed unless it was completed at least 1 year prior to inclusion into this trial
- Previous systemic or local treatment for the new primary breast cancer currently under investigation (including surgery, radiotherapy, cytotoxic and endocrine treatments)
- Inadequate hematological or renal function
- Prothrombin time/international normalized ratio (INR) >1.5 x ULN or outside therapeutic range if receiving anticoagulation that would affect the prothrombin time/INR
- Any of the following abnormal liver function test results: Aspartate aminotransferase >1.5 x upper limit of normal (ULN); Alanine aminotransferase >1.5 x ULN; Total bilirubin >1.5 x ULN
- Participants are employees of the clinical study site or other individuals directly involved in the conduct of the study, or immediate family members of such individuals
- Sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
女性 Female
乳癌 Breast Cancer
あり
アムセネストラント (SAR439859) 
 剤型:経口用カプセル剤
レトロゾール
 剤型:経口用錠剤
Drug: amcenestrant (SAR439859)
Pharmaceutical form: Capsules Route of administration: Oral
Drug: letrozole
Pharmaceutical form: Tablets Route of administration: Oral
1. Ki67[評価期間:ベースライン及びDay15]
中央検査で評価した14日間の治験薬投与期間後のKi67(免疫組織化学検査[IHC]による陽性腫瘍細胞の割合)の変化
1. Ki67 [ Time Frame: Baseline and Day 15 ]
Change in Ki67 (percentage of positive tumor cells tested by immunohistochemistry) after a 14-day treatment period compared to baseline assessed by central reading
1. Ki67>=50%[評価期間:ベースライン及びDay15]
14日間の投与期間後のIHC検査で増殖マーカーKi67がベースラインと比較して50%以上(陽性腫瘍細胞の割合)の相対的減少を示した被験者の割合
2. ER発現[評価期間:ベースライン及びDay15]
14日間の投与期間後のER発現のベースラインと比較した変化
3. 有害事象(AEs)又は重篤な有害事象(SAEs)[評価期間:Day44頃まで]
AEs又はSAEsを発現した被験者の割合
4. 臨床検査値異常[評価期間:Day14まで]
臨床検査値異常を発現した被験者の割合
1. Ki67>=50% [ Time Frame: Baseline and Day 15 ]
Proportion of participants with relative change from baseline in Ki67>=50% after a 14-day treatment period compared to baseline
2. ER Expression [ Time Frame: Baseline and Day 15 ]
Change in ER expression after a 14-day treatment period compared to baseline
3. Adverse Events (AEs)/Serious Adverse Events (SAEs) [ Time Frame: Up to approximately Day 44 ]
Percentage of participants with AEs/SAEs
4. Clinical Laboratory Test Abnormalities [ Time Frame: Up to Day 14 ]
Percentage of participants with clinical laboratory test abnormalities

(2)試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
アムセネストラント(SAR439859)
なし
なし
医薬品
承認内
レトロゾール
なし
なし

3 試験等の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

(2)試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete

/

4 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

5 依頼者等に関する事項

(1)依頼者等に関する事項

サノフィ株式会社
Sanofi K.K.
なし

(2)依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

6 IRBの名称等

国立病院機構本部中央治験審査委員会 National Hospital Organization Central Review Board
東京都目黒区東が丘2-5-21 2-5-11 Higashigaoka Meguro-ku, Tokyo
03-5712-5050
700-crb@mail.hosp.go.jp
承認

7 その他の事項

(1)試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

NCT04191382
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov
2019-002015-26
EudraCT
EudraCT

(3)臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する

(5)全体を通しての補足事項等

治験実施計画書番号: ACT16106

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

添付書類(終了時(総括報告書の概要提出時)の添付書類)

ACT16106_Protocol Am02.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年1月6日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年12月25日 詳細 変更内容
変更 令和3年10月12日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月15日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年10月26日 詳細