進行又は再発の皮膚血管肉腫に対するONO-4538の有効性及び安全性について、多施設共同非盲検非対照試験により検討する。 | |||
2 | |||
2020年04月14日 | |||
2020年05月07日 | |||
2020年04月14日 | |||
2023年12月31日 | |||
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23 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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なし | none | |
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1.性別不問 2.年齢(同意取得時):20歳以上 3.皮膚血管肉腫であることが組織診又は細胞診により確認されており、外科治療及び放射線療法で根治不能な患者 4.対象疾患に対する標準的治療法である、パクリタキセルかつ/またはドセタキセルによる化学療法歴を有する患者 5.本治験への登録前14日以内に、次のいずれかまたは両方を有することが確認された患者 -画像診断において、RECISTガイドライン1.1版に定義される測定可能病変を一つ以上有する患者(測定可能病変に対する放射線療法を受けた患者は、放射線療法施行後の画像診断において進行が確認された患者) -カラー写真によるサイズの測定が可能な最大径が10mm以上の結節性病変で、正常皮膚との境界が明瞭に描写される表在性病変を一つ以上有する患者 6.ECOG Performance Statusが0~1の患者 7.90日以上の生存が見込まれる患者 8.妊娠する可能性のある女性(化学閉経などの医学的理由により月経がない患者も含む)の場合、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも5カ月間の二重避妊に同意した患者。また、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも5カ月間授乳しないことに同意した患者 9.本治験への登録前7日以内に実施した最新の臨床検査値が下記の基準を満たす患者。ただし、登録時の臨床検査が治験薬の初回投与前7日以内に含まれない場合は、治験薬の初回投与前7日以内に再度検査を実施し、下記の基準を満たすことを再確認する。なお、いずれの場合も、検査日前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF製剤)の投与又は輸血を受けていない臨床検査値とする。 -白血球数が2,000/mm3以上かつ好中球数が1000/mm3以上 -血小板数が100,000/mm3以上 -ヘモグロビンが8.0g/dL以上 -AST(GOT)及びALT(GPT)が施設基準値上限の3.0倍以下 -総ビリルビンが施設基準値上限の2.0倍以下 -血清クレアチニンが1.5mg/dL以下又はクレアチニンクリアランス(実測値又はCockcroft/Gault式による推定値)が45mL/min以上 10.治験責任医師又は治験分担医師より、本治験の内容について同意文書及び説明文書を用いて十分に説明を受け、自由意思により本治験参加に文書で同意する患者 |
1. Sex: Both 2. Age (at the time of consent): 20age old over 3. Patients who have been confirmed by histology or cytology to be cutaneous angiosarcoma and cannot be cured by surgery and radiation therapy 4. Patients who have received prior chemotherapy with paclitaxel and/or docetaxel, which is the standard treatment for the target disease 5. Patients confirmed to have one or both of the following criteria within 14 days before enrollment in this trial: -Patients who have one or more measurable lesions as defined in RECIST Guideline Version 1.1 in diagnostic imaging (Patients who received radiation therapy for measurable lesions have progressed on imaging diagnosis after radiation therapy) -Patients with one or more superficial lesions with a maximum diameter of 10 mm or more, whose size can be measured by color photography, and whose boundaries with normal skin are clearly defined 6. Patients with ECOG Performance Status 0-1 7. Patients expected to survive more than 90 days 8. For women of childbearing potential (including patients who have no menstruation due to medical reasons such as chemical menopause), patients who have agreed to double contraception from obtaining the consent to at least 5 months of the last dose of study drug. Patients who have agreed not to breastfeed for at least 5 months after the last dose of study drug after obtaining consent 9. Patients whose latest clinical laboratory values be perfomed within 7 days prior to enrollment in this trial satisfy the following criteria. However, if the laboratory test at the time of registration is not included within 7 days before the first administration of the investigational drug, conduct the test again within 7 days before the first administration of the investigational drug, and reconfirm that the following criteria are met. In each case, the clinical laboratory value has not been administered or transfused with granulocyte colony stimulating factor (G-CSF preparation) within 14 days before the test. -White blood cell count of 2,000 / mm3 or more and neutrophil count of 1000 / mm3 or more -Platelet count is 100,000 / mm3 or more -Hemoglobin 8.0g / dL or more -AST (GOT) and ALT (GPT) are equal to or less than 3.0 times the facility standard upper limit -Total bilirubin is 2.0 times or less of the facility standard upper limit -Serum creatinine is 1.5 mg / dL or less or creatinine clearance (actual value or estimated value by Cockcroft / Gault formula) is 45 mL / min or more 10. Patients who have been fully explained by the Investigator or sub-investigator about the contents of this study using consent documents and explanatory documents, and who freely agreed to participate in this study in writing |
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1. 他の抗体製剤に対する高度の過敏反応の合併又は既往を有する患者 2. 前治療による副作用又は手術療法の影響のため、治験責任医師又は治験分担医師が治験薬の安全性評価に影響を及ぼすと判断した患者 3. 自己免疫疾患の合併又は慢性的若しくは再発性の自己免疫疾患の既往を有する患者。ただし、ホルモン補充療法により対処可能な甲状腺機能低下症又は副腎皮質ステロイド(10 mg/日を超えるプレドニゾロン相当量)の内服、点滴又は免疫抑制剤を必要としない皮膚疾患(白斑、乾癬、脱毛症など)を合併している患者は登録可能とする。 4. 重複がんを有する患者(完全切除された基底細胞がん、ステージⅠの有棘細胞がん、上皮内がん、粘膜内がん又は表在性膀胱がん、あるいは5年間以上再発が認められない他のがんを有する患者は登録可能とする) 5. 中枢神経転移を有する患者。ただし、無症状かつ治療を必要としない患者は登録可能とする。 6. 画像診断又は臨床所見により診断された間質性肺疾患、肺線維症若しくは放射線性肺臓炎の合併又は既往を有する患者。ただし、放射線性肺臓炎については、線維化による安定化が確認され、再燃の懸念がない患者は登録可能とする。 7. 憩室炎又は症候性消化管潰瘍疾患を合併している患者 8. 持続的な処置を要する心嚢液、胸水又は腹水の貯留を認める患者 9. 腫瘍に関連する疼痛が安定してコントロールできない患者 10. 本治験への登録前180日以内に一過性脳虚血発作又は脳血管発作の既往を有する患者 11. 血栓症又は血栓塞栓症(肺動脈塞栓症又は深部静脈血栓症)の既往を有する患者。ただし、既往から180日以上経過し、再燃の懸念がない患者は登録可能とする。 12. 下記の管理不能又は重大な心血管疾患を有する患者 · 本治験への登録前180日以内の心筋梗塞 · 本治験への登録前180日以内の管理不能な狭心症 · New York Heart Association(NYHA)心機能分類Ⅲ度又はⅣ度のうっ血性心不全 · 適切な治療にもかかわらず管理不能な高血圧(収縮期血圧150 mmHg 以上又は拡張期血圧90 mmHg 以上が24 時間以上持続するなど) · 管理不能な不整脈 13. 管理不能な糖尿病を合併している患者 14. 治療を必要とする全身性感染症を有する患者 15. 移植療法を必要とする患者又は移植療法の既往がある患者(自己移植を除く) 16. 重篤なアレルギーの既往がある患者 17. 本治験への登録前28日以内に全身性の副腎皮質ステロイド(10 mg/日を超えるプレドニゾロン相当量)又はその他の免疫抑制剤の治療が必要な患者。ただし、検査又はアレルギー反応に対する予防投与などを目的とした一時的な副腎皮質ステロイドの使用は許容する。 18. 本治験への登録前28日以内(抗体製剤の場合は90日以内)に他の未承認薬の投与 (臨床研究による投与や未承認の配合薬、新剤型薬も含む)を受けた患者 19. 本治験への登録前28日以内にあらゆる抗悪性腫瘍剤(化学療法、分子標的療法、ホルモン療法及び免疫療法など)の投与を受けた患者 20. 本治験への登録前28日以内に胸膜又は心膜などの癒着術を受けた患者 21. 本治験への登録前28日以内に全身麻酔を伴う手術療法を受けた患者 22. 本治験への登録前14日以内に局所又は表面麻酔を伴う手術療法(生検を除く)を受けた患者 23. 本治験への登録前28日以内に放射線療法を受けた患者。ただし、緩和に対する照射の場合、本治験への登録前14日以内に照射されていないこととする。 24. 本治験への登録前28日以内に生ワクチン又は弱毒化ワクチン接種を受けた患者 25. 本治験への登録前56日以内に放射性医薬品(検査及び診断を目的とした放射性医薬品の使用を除く)の投与を受けた患者 26. 後天性免疫不全症候群(AIDS)の既往歴を有する患者。又はヒト免疫不全ウイルス(HIV)検査、HTLV-1抗体検査、HBs抗原検査又はHCV抗体検査のいずれかが陽性の患者(ただし、HCV抗体陽性患者でHCV RNAが陰性であった場合は適格とする)。また、HBs抗原検査が陰性であるが、HBs抗体検査又はHBc抗体検査のいずれかが陽性かつHBV-DNA定量が検出感度以上の患者 27. 妊娠中、授乳中又は妊娠している可能性のある患者 28. 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体、抗CTLA-4抗体又はその他のT細胞制御を目的とした抗体療法若しくは薬物療法の前治療歴を有する患者 29. 認知症の合併などにより同意能力を欠く状態であると判断される患者 30. その他、治験責任医師又は治験分担医師が治験対象として不適当と判断した患者 |
1.Patients with a current or past history of hypersensitivity to other antibody preparations 2.Patients determined by the investigator or sub-investigator to affect the safety evaluation of the investigational drug due to adverse effects of previous treatment or the effects of surgical treatment 3.Patients with a current history of autoimmune disease or past history of chronic or recurrent autoimmune disease. However, patients with hypothyroidism that can be treated by hormone replacement therapy or skin diseases (white spots, psoriasis, alopecia, etc.) that do not require oral administration, infusion, or immunosuppressants of hypothyroidism or corticosteroids therapy (equivalent to more than 10 mg / day of prednisolone) can be registered. 4.Patients with double cancer (completely resected basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, carcinoma in the mucosa or superficial bladder carcinoma, or no recurrence for more than 5 years) Patients with other cancers that are not allowed can be registered) 5.Patients with central nervous system metastases. However, patients who are asymptomatic and do not need treatment can be registered. 6. Patients with current or past history of interstitial lung disease, pulmonary fibrosis or radiation pneumonitis diagnosed by imaging or clinical findings. However, with regard to radiation pneumonitis, stabilization due to fibrosis has been confirmed, and patients with no fear of relapse can be registered. 7. Patients with diverticulitis or symptomatic gastrointestinal ulcer disease 8. Patients with pericardial effusion, pleural effusion, or ascites that require continuous treatment 9. Patients whose tumor-related pain cannot be controlled stably 10. Patients with past history of transient ischemic attack or cerebral vascular attack within 180 days before enrollment in this study 11. Patients with past history of thrombosis or thromboembolism (pulmonary embolism or deep vein thrombosis). However, patients who have passed 180 days or more and have no fear of relapse can be enrolled. 12. Patients with the following unmanageable or serious cardiovascular diseases - Myocardial infarction within 180 days before enrollment in this trial - Unmanageable angina within 180 days before enrollment in this trial - New York Heart Association (NYHA) Cardiac Function Class I or II Congestive Heart Failure - Uncontrollable hypertension despite appropriate treatment (eg, systolic blood pressure > 150 mmHg or diastolic blood pressure < 90 mmHg for >24 h) - Uncontrolled arrhythmias 13. Patients with unmanageable diabetes 14. Patients with systemic infection requiring treatment 15. Patients who need transplant therapy or have a past history of transplant therapy (excluding autologous transplant) 16. Patients with past history of severe allergy 17. Patients who require treatment with systemic corticosteroids (equivalent to prednisolone greater than 10 mg / day) or other immunosuppressive drugs within 28 days before enrollment in this study. However, temporary use of corticosteroids for testing or prophylactic administration against allergic reactions is permitted. 18. Administration of other unapproved drugs within 28 days prior to enrollment in this trial (90 days for antibody products) (Including patients who have received clinical studies, unapproved combination drugs, and new drug types) 19. Patients who have received any anti-neoplastic agents (such as chemotherapy, targeted therapy, hormonal therapy and immunotherapy) within 28 days before enrollment in this trial 20. Patients who underwent pleural or pericardial adhesions within 28 days prior to enrollment in this trial 21. Patients who underwent surgery with general anesthesia within 28 days before enrollment in this trial 22. Patients who underwent surgery with local or surface anesthesia (excluding biopsy) within 14 days prior to enrollment in this trial 23. Patients who received radiation therapy within 28 days before enrollment in this trial. However, in the case of irradiation for palliative treatment, it must not have been irradiated within 14 days before enrollment in this trial. 24. Patients who received live or attenuated vaccinations within 28 days prior to enrollment in this trial 25. Patients who have received radiopharmaceuticals (excluding the use of radiopharmaceuticals for testing and diagnosis) within 56 days prior to enrollment in this trial 26. Patients with past history of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Or a patient who has a positive human immunodeficiency virus (HIV) test, HTLV-1 antibody test, HBs antigen test, or HCV antibody test (if the HCV antibody is positive in HCV antibody-positive patients, it is eligible). Patients who have a negative HBs antigen test but have a positive HBs antibody test or HBc antibody test and have HBV-DNA quantification higher than the detection sensitivity 27. Pregnant, nursing or possibly pregnant patients 28. Previous treatment history of anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 or other antibody or drug therapy for T cell control patients 29. Patients deemed to lack consent ability due to complications of dementia 30. Other patients judged by the Investigator or sub-investigator to be inappropriate for the study |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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個々の被験者に対する投与中止規定又は投与中止基準 1. 被験者より治験中止の申出(同意撤回)があった場合 2. 被験者の選択基準を満たしていないことが判明した場合 3. 被験者の除外基準に抵触することが判明した場合 4. 来院予定日に来院せず、治験の継続ができなくなった場合 治験の一部及び全体の中止規定又は中止基準 治験調整医師は、被験者の安全性に悪影響を及ぼし、治験の実施に影響を与え、又は治験継続に関する治験審査委員会の承認を変更する可能性のある情報を得た場合、あるいは何らかの理由により治験調整医師自身の判断で本治験をやむを得ず中止する場合がある |
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進行又は再発の皮膚血管肉腫 | Advanced or recurrent cutaneous hemangiosarcoma | |
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あり | ||
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ONO-4538 480mgを4週間間隔で30分かけて静脈内投与する。4週を1サイクルとして、RECISTガイドライン1.1版に従い、治験責任医師又は治験分担医師によりONO-4538の投与終了基準又は個々の被験者に対する投与中止規定又は投与中止基準に該当すると判断されるまで最長2年間まで継続投与する。ONO-4538の用量(480mg)の変更は許容しない。 | Four hundred and forty-eight mg of ONO-4538 is administered intravenously for 30 minutes in every 4 weeks interval. Four weeks are defined as 1 cycle. According to RECIST Guideline Version 1.1, administration will be continued for up to 2 years until the investigator or sub-investigator decided as meeting ONO-4538 treatment termination criteria or individual subject discontinuation criteria or discontinuation criteria. Continue to administer for up to 2 years until determined. Changes of the ONO-4538 dose (480 mg) are not allowed. | |
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奏効率(画像中央判定機関の判定) | Objective response rate (Central Review Evaluation) | |
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1. 奏効率(実施医療機関の医師判定) 2. 病勢制御率(画像中央判定結果) 3. 全生存期間 4. 無増悪生存期間(画像中央判定結果) 5. 奏効期間(画像中央判定結果) 6. 奏効に至るまでの期間(画像中央判定結果) 7. 最良総合効果(画像中央判定結果) 8. 標的病変の腫瘍径和の変化率 9. 標的病変の腫瘍径和の最大変化率 |
1. Objective response (Investigational Review Evaluation) 2. Disease control rate (Central Review Result) 3. Overall survival 4. Progression-free survival (Central Review Result) 5. Response period (Central Review Result) 6. Time to response (Central Review Result) 7. Best overall response (Central Review Result) 8. Rate of change in sum of tumor diameters of target lesion 9. Maximum change rate in the sum of tumor diameters of the target lesion |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ニボルマブ(遺伝子組換え) |
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オプジーボ点滴静注240mg | ||
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23000AMX00812 | ||
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小野薬品工業株式会社 | |
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大阪府 大阪市中央区久太郎町1丁目8番2号 |
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あり |
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研究終了 |
Complete |
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あり | |
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あり |
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本治験と因果関係が否定されない健康被害が被験者に生じた場合には、一定額の医療手当と医療費の補償を受けることができる。 | |
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被験者に健康被害が発生した場合は、最善の医療の提供 |
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あり | |
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小野薬品工業株式会社 | ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
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非該当 |
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筑波大学附属病院治験審査委員会 | University of Tsukuba Hospital Institutional Review Board |
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茨城県つくば市天久保2-1-1 | 2-1-1, Amakubo, Tsukuba-shi, Ibaraki |
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029-853-3914 | |
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chiken@un.tsukuba.ac.jp | |
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医-37 | |
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承認 |
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該当しない |
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該当しない | |
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該当しない | |
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該当しない |
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無 | No |
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設定されていません |
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設定されていません |