臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和2年3月26日 | ||
| 令和6年3月6日 | ||
| 小児・AYA 悪性固形腫瘍に対するEZH1/2 阻害薬DS-3201b の第Ⅰ相試験（医師主導治験） | ||
| NCCH1904/MK007試験 | ||
| 小川 千登世 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| DS-3201b の小児第II 相試験推奨用量（Recommended Phase 2 Dose：RP2D）の決定を主目的として、難治性小児悪性固形腫瘍患者におけるDS-3201b の単独投与の安全性を評価し、用量制限毒性（Dose Limiting Toxicity：DLT）発現割合を評価する。また、思春期若年成人（AYA）世代も含めた悪性固形腫瘍における有効性を探索的に評価する。 | ||
| 1 | ||
| 小児・AYA悪性固形腫瘍 | ||
| 募集終了 | ||
| バレメトスタットトシル酸塩、DS-3201b | ||
| エザルミア錠100mg、DS-3201b錠25㎎は未承認 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年2月29日 |
| jRCT番号 | jRCT2031190268 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 小児・AYA 悪性固形腫瘍に対するEZH1/2 阻害薬DS-3201b の第Ⅰ相試験（医師主導治験） | A clinical trial of dual EZH1/2 (polycomb repressive complex 2 subunits) inhibitor: Phase I investigator-initiated study in pediatric, adolescent and young adult patient with malignant solid tumors (ELEPHANT trial) | ||
| NCCH1904/MK007試験 | NCCH1904/MK007 trial (ELEPHANT trial) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 小川 千登世 | Ogawa Chitose | ||
| 50334090 | |||
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | National Cancer Center Hospital | |
| 小児腫瘍科 | |||
| 104-0045 | |||
| / | 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 1040045, Japan | |
| 03-3542-2511 | |||
| chitogaw@ncc.go.jp | |||
| NCCH1904 治験調整事務局 | Clinical Trial Coordinating Office NCCH1904 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | National Cancer Center Hospital | ||
| 臨床研究支援部門 研究企画推進部 臨床研究支援室 | |||
| 104-0045 | |||
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 1040045, Japan | ||
| 03-3542-2511 | |||
| 03-3542-1288 | |||
| NCCH1904_office@ml.res.ncc.go.jp | |||
| 島田 和明 | |||
| あり | |||
| 令和元年12月4日 | |||
| 平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 森 幹雄 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 臨床研究支援部門 データ管理部 データ管理室 | ||
| データ管理室長 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 朱田 仁恵 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 臨床研究支援部門 研究企画推進部 企画管理室 | ||
| モニタリング担当者（代表者） | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 荒井 秀和 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター 研究監査室 | ||
| 監査担当者 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター | ||
| 平川 晃弘 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター 研究支援センター 生物統計室 | ||
| 特任研究員 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 荒川 歩 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 小児腫瘍科 | ||
| 医員 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | ||
| 中村 健一 | ||
| 40543533 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 臨床研究支援部門 | ||
| 臨床研究支援責任者 | ||
| 非該当 | |||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 寺島 慶太 |
Terashima Keita |
|
|---|---|---|---|
70649681 |
|||
| / | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
National Center for Child Health and Development |
|
小児がんセンター 脳神経腫瘍科 |
|||
157-8535 |
|||
東京都 世田谷区大蔵2-10-1 |
|||
03-3416-0181 |
|||
terashima-k@ncchd.go.jp |
|||
|
|||
| 五十嵐 隆 | |||
| あり | |||
| 令和3年9月9日 | |||
| 平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能 | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| DS-3201b の小児第II 相試験推奨用量（Recommended Phase 2 Dose：RP2D）の決定を主目的として、難治性小児悪性固形腫瘍患者におけるDS-3201b の単独投与の安全性を評価し、用量制限毒性（Dose Limiting Toxicity：DLT）発現割合を評価する。また、思春期若年成人（AYA）世代も含めた悪性固形腫瘍における有効性を探索的に評価する。 | |||
| 1 | |||
| 2020年03月24日 | |||
| 2020年03月25日 | |||
| 2020年03月12日 | |||
| 2025年03月31日 | |||
| 30 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1） 組織診または細胞診によって悪性固形腫瘍と診断されている（他院で診断されている場合、実施施設での確認を必須とする）。造血器腫瘍（白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫等）は対象としない。 2） 以下のすべてを満たす。 ① 再発または転移性の悪性腫瘍を有する、もしくは根治的手術の適応がない進行悪性腫瘍を有する ② 標準的治療法がない、または標準的治療に不応もしくは不耐である 3） 治療を要する心嚢水、胸水、腹水の貯留を認めない。 4） 用量漸増パートでは、登録時年齢が3歳以上19歳以下。拡大パートでは、登録時年齢が3歳以上29歳以下。 5） 内服ができる。 6） 登録前14日以内の最新のPerformance Status（PS）が16歳以上ではKarnofsky score（KPS）、15歳以下ではLansky score（LPS）で50以上である。 7） 以下のいずれかを満たす。 ① 登録前28日以内の造影CT（頭部・胸部・腹部・骨盤：スライス厚5 mm以下：頭部は造影MRIも可）にて腫瘍を確認できる（測定可能病変の有無は問わない）。脳腫瘍以外では造影が行えない場合は単純CT/単純MRIを許容するが、脳腫瘍の場合は頭部は脳造影MRIを必須とし、造影MRIが行えない場合は不適格とする。 ② 登録前28日以内の骨髄検査（骨髄穿刺または骨髄生検）にて腫瘍細胞を認める 8） EZH2阻害薬の前治療歴を有さない。 9） 神経膠腫の患者では、登録前28日以内に実施した脳造影MRIの検査7日前から検査当日の間に静脈内投与または経口投与にて副腎皮質ホルモン薬を新たに投与または増量して投与していない。なお、脳造影MRIからプロトコール治療開始までに副腎皮質ホルモン薬を新たに投与または増量して投与した場合は、プロトコール治療開始までにベースラインの脳造影MRIを再度実施すること。 10） 登録前28日以内に抗がん薬（化学療法、分子標的療法、免疫療法など）や他の治験薬の投与を受けていない。 11） 登録前28日以内に全身麻酔を伴う手術を受けていない。 12） 登録前14日以内に放射線治療（ガンマナイフ、サイバーナイフを含む）を受けていない。 13） 登録前14日以内に実施した臨床検査が以下のすべてを満たす。ただし、採血日前10日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF製剤）の投与または輸血を受けていないこと。なお、持続型G-CSF（PEG）製剤（ペグフィルグラスチム：ジーラスタ®）を投与した場合、投与後21日以上であること。 ① 好中球数≧1,000/mm3 ② 血小板数≧7.5 x 104/mm3 ③ ヘモグロビン≧10.0 g/dL ④ AST≦臨床検査基準範囲上限の3倍 ⑤ ALT≦臨床検査基準範囲上限の3倍 ⑥ 総ビリルビン≦臨床検査基準範囲上限の1.5倍 ⑦ 血清クレアチニン≦臨床検査基準範囲上限の1.5倍 14） 登録前14日以内に室内気下で経皮的酸素飽和度（SpO2）が94%以上。 15） 妊娠可能な女性の場合、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも3か月（90日）間の避妊に同意している。授乳中の患者の場合、治験薬投与開始から治験薬最終投与後少なくとも3か月（90日）間授乳しないことに同意している。男性の場合、治験薬投与開始から治験薬最終投与後少なくとも3か月（90日間の精子形成周期にDS-3201bの消失半減期の5倍を加えた期間）の避妊に同意している。 16） 試験参加について患者本人から、または、患者が未成年の場合には代諾者から（可能なかぎり本人からも）文書にて同意が得られている。 |
1) Having a diagnosis of malignant solid tumor (but not having any hematological tumor). 2) Patients corresponding to all the followings: (1) Having recurrent or metastatic tumor, or advanced tumor with no indication of curative surgery (2) Standard therapy is either not available, or ineffective or intolerant 3) Not having any of the followings: pericardial fluid, pleural effusion or ascites requiring treatment. 4) Aged between 3 and 19 (Dose Escalation Part) and 3 and 29 (Extended Part) at recruitment. 5) Patients who can be orally administered. 6) Performance Status is =>50 (assessed by KPS in =>16 years patients, and LPS in <=15 years) within 14 days before registration. 7) Patients who meet either on or both of followings: (1) Having one or more lesions of malignant solid tumor confirmed by CT or MRI, regardless of measurable or unmeasurable within 28 days before registration (Brain tumor must be confirmed by brain-enhanced MRI) (2) Having tumor infiltration confirmed by bone-marrow examination within 28 days before registration 8) No prior treatment with EZH2 inhibitor. 9) In patients with glioma, not having new or increased doses of corticosteroids from 7 days before the day of the brain-enhanced MRI performed within 28 days before registration. 10) Not received anti-cancer drug or other study drug within 28 days before registration. 11) Not received operation under general anesthesia within 28 days before registration. 12) Not received radiation therapy within 14 days before registration. 13) Having all laboratory tests performed within 14 days before registration are the values are within the following range., Patients should not receive administration of G-CSF and/or blood transfusion within 10 days before the blood collection. Patients should not receive administration of long-acting PEGylation G-CSF (Pegfilgrastim) within 20 days before the blood collection. (1) Neutrophil count => 1,000/mm3 (2) Platelet count => 7.5 x 104/mm3 (3) Hemoglobin => 10.0 g/dL (4) AST <= 3 times the upper limit of clinical laboratory standards (5) ALT <= 3 times the upper limit of clinical laboratory standards (6) Total bilirubin <= 1.5 times the upper limit of clinical laboratory standards (7) Creatinine <= 1.5 times the upper limit of clinical laboratory standards 14) => 94% of SpO2 under room air conditions within 14 days before registration. 15) Consent to contraception and limited breast-feeding. 16) Written informed consent. |
||
| 1） 活動性の重複がんを有する。ただし、以下の①～③は除外しない。 ① 完全切除された、基底細胞癌、stage Iの有棘細胞癌、上皮内癌、粘膜内癌、表在性膀胱癌 ② 内視鏡的切除術で治癒切除された消化管癌 ③ 5年以上再発が認められない他のがん 2） 用量漸増パートでは症状のある脳腫瘍、脳転移、がん性髄膜炎、放射線照射や外科的処置を要する脊椎転移を有する。 3） 全身的治療を必要とする感染症を有する。 4） 活動性の消化管潰瘍を合併している。 5） 画像所見または臨床所見により診断された肺臓炎もしくは肺線維症の合併または既往を有する（ただし、放射線治療に伴う非活動性の瘢痕または線維化は登録可）。 6） 医薬品（薬剤に含まれる添加剤を含む）に対する高度の過敏反応の合併または既往を有する。 7） 同種造血幹細胞移植の既往を有する。 8） 登録前12週間（84日）以内に自家造血幹細胞移植を実施している。 9） 登録時の体表面積が0.29 m2以下である。 10） HIV抗体、HTLV-1抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性である。ただし、HCV抗体が陽性であっても、HCV-RNAが検出されない患者は除外しない。 11） HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性である（検出感度以下であれば登録可）。 12） 妊娠中、授乳中または妊娠している可能性のある女性。 13） 日常生活に支障のある精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 14） 以下のいずれかの既往歴（登録前6か月以内）または合併症を有する。 ・コントロール不良と判断された糖尿病 ・慢性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会［New York Heart Association：NYHA］心機能分類のクラスIII以上） ・不安定狭心症、血管形成術、ステント・グラフト留置術、または心筋梗塞の既往 ・症候性もしくは治療を要する不整脈または無症候性の持続性心室性頻拍（ただし無症候性のコントロール可能な心房細動は除く） 15） 登録前14日以内に実施する12誘導心電図検査において、Fridericia補正法によるQT補正値（QT corrected for HR using Fridericia's method：QTcF）間隔>470 msが認められる。 16） その他、治験調整事務局または治験調整委員会と協議の上、治験責任医師または治験分担医師により本試験の対象として不適当と判断される。 |
1) Active double cancer (except for completely resected basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal cancer, superficial bladder cancer, gastrointestinal cancer resected by ESD or EMR, and other cancer free of relapse for more than 5 years). 2) Not having any of the followings in patients in Dose Escalation Part: symptomatic brain tumor or brain metastasis, carcinomatous meningitis, or spinal metastasis requiring radiotherapy or surgical intervention 3) Infection requiring systemic therapy. 4) Active gastrointestinal ulceration. 5) Current or previous pneumonitis or pulmonary fibrosis diagnosed based on imaging or clinical findings (except for inactive scar or fibrosis associated with radiotherapy). 6) Current or previous severe hypersensitive reaction to medicines. 7) Having history of allogenic transplant. 8) Having history of auto transplant within 84 days before registration. 9) Body surface area <= 0.29 m2. 10) HIV antibody-positive, or HTLV-1 antibody-positive, or HBs antigen-positive, or HCV antibody-positive (those who are HCV-RNA-negative are not excluded even if HCV antibody-positive). 11) Though HBs antigen-negative, HBs antibody-positive and/or HBc antibody-positive, and HBV-DNA quantitative test positive. 12) Pregnant or breast-feeding women, or women suspected of being pregnant. 13) Psychiatric diseases or psychological symptoms interfering with participation in the trial. 14) Having any of the history (within 6 months before registration) or complications. - Diabetes mellitus determined to be poorly controlled - Chronic congestive heart failure (New York Heart Association: NYHA class III or higher class of cardiac function classification) - Unstable angina, angioplasty, stent graft stenting, or myocardial infarction - Symptomatic or arrhythmia requiring treatment or asymptomatic persistent ventricular tachycardia (except asymptomatic controllable atrial fibrillation) 15) In the 12-lead ECG within 14 days before registration, QT corrected for HR using Fridericia's method (QTcF) interval > 450 ms is observed more than twice. 16) Other conditions which the primary investigator or sub-investigator determine that the trial is inappropriate in consultation with the Clinical Trial Coordinating Office or the Trial Coordinating Committee. |
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| 3歳 以上 | 3age old over | ||
| 29歳 以下 | 29age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1） 以下のいずれかによりプロトコール治療無効と判断された場合（無効中止） ① 治療開始後に明らかな病変の増大が見られ、治療変更を要すると判断された 画像による効果判定でPDと判断されても臨床的にプロトコール治療継続が妥当と判断される場合にはプロトコール治療中止とはせず、プロトコール治療を継続する。ただし、画像上病変の増大が認められても、治験責任医師または治験分担医師による治験薬の投与継続が臨床的に有用であると判断された場合に限り投与継続可とする。 ② 病勢進行によると判断される臨床症状の悪化が認められた 2） 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合（毒性中止） ① Grade 4の有害事象が認められた（ただし、以下の事象は除く） 血液毒性：CTCAE v5.0-JCOGにおける「貧血」「骨髄細胞減少」「リンパ球数減少」「好中球数減少」「白血球減少」「血小板数減少」「CD4リンパ球減少」 非血液毒性：CTCAE v5.0-JCOGにおける「便秘」「発熱」「肥満」「食欲不振」 一過性の電解質異常：「高ナトリウム血症」「高カリウム血症」「高カルシウム血症」「高マグネシウム血症」「低ナトリウム血症」「低カリウム血症」「低カルシウム血症」「低マグネシウム血症」 臨床検査異常：「アルカリホスファターゼ増加」「GGT増加」「コレステロール高値」「高トリグリセリド血症」「高尿酸血症」「リパーゼ増加」「血清アミラーゼ増加」 一過性のCPK増加 ② 治験薬と因果関係のある有害事象による休止期間が28日以上となった ③ 治験薬の用量が25 mgの時に「6.5.4. 減量規準」に従ってさらなる減量が必要となった ④ 上の①～③に該当しない有害事象により、プロトコール治療中止を要すると判断された 3） 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 4） 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 ① 登録後、プロトコール治療開始前の患者拒否の場合 ② プロトコール治療中の本人や家人の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合 5） プロトコール治療中の死亡 他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡 6） その他 ① 重大なプロトコール違反が判明した場合 ② 登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した場合 ③ 社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された場合 ④ 追跡不能の場合 ⑤ 妊娠が判明した場合 |
|||
| 小児・AYA悪性固形腫瘍 | pediatric, adolescent and young adult patient with malignant solid tumors | ||
| D009369 | |||
| 悪性固形腫瘍 | Malignant solid tumors | ||
| あり | |||
| DS-3201b | DS-3201b | ||
| C000631547 | |||
| EZH1/2阻害薬 | EZH1/2 Inhibitor | ||
| DLTの発現割合 | Rate of dose-limiting toxicity (DLT) | ||
| 1） 安全性のエンドポイント：有害事象の発現割合、Grade 4の非血液毒性発生割合、早期死亡割合、治療関連死亡割合 2） 薬物動態パラメータ：（C1D1）Cmax、Tmax、AUClast、AUCtau、AUCinf、Kel、T1/2、CL/F、Vz/F、（C1D15）Cmax、Ctrough、Cavg、Tmax、AUCtau、Kel、T1/2、CLss/F、Vz/F 3） 有効性のエンドポイント：奏効割合（施設判定）、無増悪生存期間、がん種別奏効割合（施設判定）、遺伝子パネル検査にてEZH2阻害薬が推奨された群における奏効割合（施設判定） |
1) Safety (Incidence of adverse events, Grade 4 non-hematological incidence, early mortality, treatment-related mortality) 2) Pharmacokinetics ((C1D1)Cmax, Tmax, AUClast, AUCtau, AUCinf, Kel, T1/2, CL/F, Vz/F, (C1D15) Cmax, Ctrough, Cavg, Tmax, AUCtau, Kel, T1/2, CLss/F, Vz/F) 3) Efficacy (overall response rate, progression-free survival, overall response rate with each type of tumor, overall response rate with the tumor where EZH2 inhibitor was recommended by an examination for gene panel) |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| バレメトスタットトシル酸塩 | |||
| エザルミア錠100mg | |||
| 30400AMX00435（錠100㎎） | |||
| 第一三共株式会社 | |||
| 東京都 中央区日本橋本町 3-5-1 | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| DS-3201b | |||
| DS-3201b錠25㎎は未承認 | |||
| なし | |||
| 第一三共株式会社 | |||
| 東京都 中央区日本橋本町 3-5-1 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 未知の副作用に対する医療費および医療手当 | ||
| なし | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| なし | |
| なし | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED） | Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital Institutional Review Board | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| T4745 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |