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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和4年7月25日
令和5年6月20日
再発又は難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫におけるepcoritamab と治験担当医師が選択した化学療法を比較する第 III 相、非盲検、無作為化試験
再発又は難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫における epcoritamab と治験担当医師選択化学療法を比較する第 III 相試験
Vindeløv Signe Diness
Genmab A/S
本試験の主要目的は、自家造血幹細胞移植併用大量化学療法(HDT-ASCT) が無効であった、又は HDT-ASCT に不適格な R/R DLBCL患者を対象に、治験担当医師が選択した化学療法(R-GemOx 又は BR)と比較して、epcoritamab の有効性を評価することである。
本試験には約480例(各群240例)を組み入れ、主要評価項目は全生存期間(OS)とする。
3
自家造血幹細胞移植併用大量化学療法(HDT-ASCT)が無効であった、又は HDT-ASCTに不適格な再発又は難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
募集終了
エプコリタマブ(遺伝子組換え)
なし
国立大学法人山形大学医学部付属病院 医薬品等受託審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和5年6月6日
jRCT番号 jRCT2021220017

1 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

(1)試験等の名称

再発又は難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫におけるepcoritamab と治験担当医師が選択した化学療法を比較する第 III 相、非盲検、無作為化試験 A Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial of Epcoritamab vs Investigator's Choice Chemotherapy in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (EPCORE DLBCL-1)
再発又は難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫における epcoritamab と治験担当医師選択化学療法を比較する第 III 相試験 A Phase 3 Trial of Epcoritamab vs Investigator's Choice Chemotherapy in R/R DLBCL (EPCORE DLBCL-1)

(2)治験責任医師等に関する事項

Vindeløv Signe Diness Vindelov Signe Diness
/ Genmab A/S Genmab A/S
107-6235
/ 東京都港区赤坂9丁目7番1号 ミッドタウン・タワー 35F 35F, Midtown Tower, 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo 107-6235, Japan
03-4494-8615
clinicaltrial-jp@genmab.com
辻村 涼 Tsujimura Ryo
ジェンマブ株式会社 Genmab K.K
107-6235
東京都港区赤坂9丁目7番1号 ミッドタウン・タワー 35F 35F, Midtown Tower, 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo 107-6235, Japan
03-4494-8615
clinicaltrial-jp@genmab.com
令和3年4月6日

(3)その他の試験等に従事する者に関する事項

(4)多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

 

/

名古屋医療センター

NHO Nagoya Medical Center

 

 
/

 

/

鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital

 

 
/

 

/

愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center Hospital

 

 
/

 

/

山形大学医学部附属病院

Yamagata University Hospital

 

 
/

 

/

国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

 

 
/

 

/

日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院

Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital

 

 
/

 

/

福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

 

 
/

 

/

東京医科大学病院

Tokyo Medical University Hospital

 

 
/

 

/

三重大学医学部附属病院

Mie University Hospital

 

 
/

 

/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

 

 
/

 

/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

 

 
/

 

/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

 

 
/

 

/

東海大学医学部付属病院

Tokai University Hospital

 

 
/

 

/

松山赤十字病院

Matsuyama Red Cross Hospital

 

 
/

 

/

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

 

 
/

 

/

国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

 

 
/

 

/

埼玉医科大学病院

Saitama Medical University Hospital

 

 
/

 

/

中国中央病院

Chugoku Central Hospital

 

 
/

 

/

名古屋市立大学病院

Nagoya City University Hospital

 

 
/

 

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

 

 
/

 

/

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

 

 
/

 

/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

 

 
/

 

/

近畿大学病院

Kindai University Hospital

 

 
/

 

/

藤田医科大学病院

Fujita Health University Hospital

 

 
/

 

/

 

 

2 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)試験等の目的及び内容

本試験の主要目的は、自家造血幹細胞移植併用大量化学療法(HDT-ASCT) が無効であった、又は HDT-ASCT に不適格な R/R DLBCL患者を対象に、治験担当医師が選択した化学療法(R-GemOx 又は BR)と比較して、epcoritamab の有効性を評価することである。
本試験には約480例(各群240例)を組み入れ、主要評価項目は全生存期間(OS)とする。
3
2021年08月24日
2021年08月24日
2021年02月28日
2023年04月30日
50
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬(治療)対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
あり
フランス/スペイン/韓国/ベルギー/イギリス/トルコ/ハンガリー/ポーランド/オーストラリア/デンマーク/イタリア/ノルウェー/アメリカ合衆国/シンガポール/ロシア/フィンランド/オランダ/イスラエル/スウエーデン/オーストリア/カナダ/ドイツ/イスラエル/台湾 France/Spain/Korea/Belgium/United Kingdom/Turkey/Hungary/Poland/Australia/Denmark/Italy/Norway/United States/Singapore/Russia/Finland/Netherlands/Israel/Sweden/Austria/Canada/Germany/Israel/Taiwan
•18歳以上でなければならない。
•被験者(又は法的代理人)は、本試験に関連するあらゆる検査又は治療を開始する前に、本試験の目的及び必要な手順を理解していること、及び本試験への参加を希望することを示す同意説明文書(ICF)に署名を行う必要がある。
•ECOG PSスコアが0~2
•CD20陽性で以下のいずれかの組織型と確認されている:
 oDLBCL、NOS(2016年WHO分類に基づく)で、de novo又は濾胞性リンパ腫(FL)からの組織学的形質転換を含む
 o「ダブルヒット」又は「トリプルヒット」DLBCL(専門的には2016年WHO分類でMYC転座に加えBCL2転座及び/又はBCL6転座を有するHGBCLに分類される)で、de novo又はFLからの組織学的形質転換を含む
 o注:その他のダブルヒット/トリプルヒットリンパ腫、及び2016年WHO分類でHGBCL、NOSとして分類されるリンパ腫は不適格とする。
 oグレード3BのFL
 o T細胞/組織球豊富型大細胞型B細胞リンパ腫
•病理報告に基づき代表的な(前回又は今回の)腫瘍生検でCD20が陽性であること。
•リンパ腫診断後、再発又は難治性疾患かつ前治療として抗CD20 mAb含有併用化学療法を含む少なくとも1つの全身抗腫瘍療法の施行歴がある(すなわち、R-CHOP又はDLBCLの適切な一次療法と考えられる同等のレジメンによる治療を受けたことがある)。
 o再発性疾患とは、治療終了後6ヵ月以上経過してから再発した疾患と定義する。難治性疾患とは、治療中に進行した疾患又は治療終了後6ヵ月未満で進行した疾患と定義する。
•過去にHDT-ASCTが無効であった、又はスクリーニング時にHDT-ASCTに不適格である。HDT-ASCTに不適格な場合、年齢、パフォーマンスステータス、合併症及び/又は前治療の効果不十分に基づく判断であること。
•以下の測定可能病変を有する:
 oフルオロデオキシグルコース-ポジトロンCT(FDG-PET)の陽性病変がコンピューター断層撮影(CT)又は磁気共鳴画像法(MRI)の特定した解剖学的腫瘍部位に一致する
 oCTスキャン又はMRIで、測定可能なリンパ節病変(長軸 > 1.5 cm及び短軸 > 1.0 cm)が1個以上及び/又は測定可能なリンパ節外病変(長軸 > 1.0 cm)が1個以上
•好中球絶対数 ≥ 1.0 × 109/L(増殖因子を許可)
•血小板数 > 75 × 109/L(又は骨髄病変若しくは脾腫が認められる場合には > 50 × 109/L)
•アラニンアミノトランスフェラーゼ及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値 ≤ 3 × 基準値上限(ULN)
•総ビリルビン ≤ 2 × ULN(ただし、ビリルビン増加がジルベール症候群による場合、又は肝臓由来でない場合を除く)
•推定糸球体濾過率(eGFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m2
•抗凝固療法を受けている場合を除き、プロトンビン時間(PT)/国際標準比(INR)/活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT) ≤ 1.5 × ULN
•SOC治療で余命2ヵ月超
-Must be at least 18 years of age;
-Subject (or their legally acceptable representative) must sign an informed consent form (ICF) indicating that the purpose of the trial and the procedures required for the trial are understood, and indicating that the subject is willing to participate in the trial prior to initiating any other trial-related assessments or procedures;
-ECOG PS score of 0-2;
-One of the confirmed histologies below with CD20-positivity:
* DLBCL, NOS (according to the WHO 2016 classification), including de novo or histologically transformed from follicular lymphoma (FL);
* "Double-hit" or "triple-hit" DLBCL (technically classified in WHO 2016 as HGBCL, with MYC and BCL2 and/or BCL6 translocations), including de novo or histologically transformed from FL
* Note: other double-/triple-hit lymphomas and those classified in WHO 2016 as HGBCL, NOS are not eligible;
* FL Grade 3B;
* T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma;
-CD20-positivity at representative (previous or current) tumor biopsy based on the pathology report;
-Relapsed or refractory disease and previously treated with at least 1 line of systemic antineoplastic therapy including anti-CD20 mAb-containing combination chemotherapy since lymphoma diagnosis (ie, having received R-CHOP or an equivalent regimen that would be considered adequate first-line treatment for DLBCL);
* Relapsed disease is defined as disease that has recurred >=6 months after completion of therapy. Refractory disease is defined as disease that either progressed during therapy or progressed within 6 months (<6 months) of completion of therapy;
-Failed previous HDT-ASCT or not eligible for HDT-ASCT at screening. If ineligible for HDT-ASCT, the decision must have been based on age, performance status, comorbidity, and/or insufficient response to prior treatment;
-Has measurable disease:
* A fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (FDG-PET) scan demonstrating positive lesion(s) compatible with computed tomography (CT)- or magnetic resonance imaging (MRI)-defined anatomical tumor sites;
* >=1 measurable nodal lesion (long axis >1.5 cm and short axis >1.0 cm) and/or >=1 measurable extranodal lesion (long axis >1.0 cm) on CT scan or MRI;
-Absolute neutrophil count >=1.0 x 109/L (growth factor permitted);
-Platelet count >75 x 109/L (or >50 x 109/L if bone marrow involvement or splenomegaly);
-Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase level <=3 times the upper limit of normal (x ULN);
-Total bilirubin level <=2 x ULN, unless bilirubin rise is due to Gilbert's syndrome or of non-hepatic origin;
-Estimated glomerular filtration rate (eGFR) >=50 mL/min/1.73 m2;
-Prothrombin time (PT)/international normalized ratio (INR)/activated partial thromboplastin time (aPTT) <=1.5 x ULN, unless receiving anticoagulation;
-Life expectancy >2 months on SOC treatment.
•スクリーニング時の脳MRI又はCT及び腰椎穿刺(MRIが禁忌の場合)による評価で中枢神経系(CNS)原発腫瘍、又は既知のCNS病変が見られる場合
•CD3及びCD20を標的とする二重特異性抗体を用いた他の先行治療
•抗CD20抗体療法に対する重度のアレルギー反応又はアナフィラフィキシー反応の既往歴
•無作為化前に選択したSOCレジメンのいずれかの薬剤に対する禁忌
•無作為化前4週間以内の大きな外科手術
•無作為化前4週間以内又は半減期の5倍以内(いずれか早い方)の化学療法及び治験薬以外の他の抗悪性腫瘍剤(抗CD20 mAbを除く)
•無作為化前4週間以内又は半減期の5倍以内(いずれか遅い方)の期間内に他の治験薬を使用している。
•無作為化前100日以内のASCT
•無作為化前100日以内のCAR-T療法
•病勢コントロール目的の場合を除き、プレドニゾロン1日量20 mg超に相当する免疫抑制療法を受けている。
•抗てんかん療法を必要とする痙攣発作障害
•無作為化前28日以内の生ワクチンの接種
•以下に示す臨床的に重大な心血管疾患:
 o無作為化前1年以内の心筋梗塞、心機能に関連する又は影響を及ぼす不安定な又はコントロール不良の疾患/状態(例:不安定狭心症、うっ血性心不全、New York Heart Associationの心機能分類クラスのIII~IV)、不整脈(CTCAE第5.0版のグレード2以上)、又は臨床的に重大な心電図(ECG)異常
 o無作為化前6ヵ月以内の脳卒中
•スクリーニング時の12誘導ECGにおいて、Fridericiaの補正式で補正したベースラインQT間隔(QTcF)が470 msec超
•治験実施計画書の遵守又は結果の解釈に影響を及ぼす可能性のある、コントロールされていない重大な合併症の証拠
•無作為化時点で全身治療を必要とする活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫又はその他による感染が判明している。
•ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の血清反応陽性歴が判明している。
•活動性B型肝炎ウイルス(HBV)[DNAポリメラーゼ連鎖反応(PCR)陽性]又はC型肝炎(RNA PCR陽性感染)。HBV感染歴が判明しているがPCR陰性の患者は本試験に組み入れることができるが、抗ウイルス薬の予防投与を受ける必要がある。C型肝炎ウイルス根絶治療を受けた患者は、C型肝炎RNA濃度が検出不能の場合は参加することができる。
•組入れ診断以外の悪性腫瘍の既往歴又は現病歴を有する。ただし以下は例外的に組入れ可とする:
 oステージ1B以下の子宮頚癌
 o非侵襲的な基底細胞癌又は有棘細胞癌
 o非侵襲的な表在性膀胱癌
 o現在の前立腺特異抗原(PSA)濃度が0.1 ng/mL未満の前立腺癌
 o完全奏効期間が2年を超える治癒可能癌
•Epcoritamab又は添加剤に対する既知のアレルギー、過敏症若しくは不忍容性の既往又はその疑い(詳細については治験薬概要書を参照のこと)
•あらゆる尿酸降下剤に禁忌
•妊娠可能な女性でスクリーニング時の血清又は尿妊娠検査が陽性である。また、女性被験者は、試験期間中及び治験薬の最終投与から12ヵ月間、授乳しないことに同意しなければならない。
•臨床的に重大な肝疾患(活動性肝炎、現在のアルコール乱用、肝硬変など)
•インターフェロンγ遊離試験によって実証された活動性又は潜伏結核の疑い
•免疫賦活剤投与を受けている。
•同種造血幹細胞移植を受けた。
- Primary central nervous system (CNS) tumor or known CNS involvement as assessed by brain MRI at screening or by CT and lumbar puncture (if MRI contraindicated);
- Any prior therapy with a bispecific antibody targeting CD3 and CD20
- History of severe allergic or anaphylactic reactions to anti-CD20 antibody therapy;
- Contraindication to any component of SOC regimen selected prior to randomization;
- Major surgery within 4 weeks prior to randomization;
- Chemotherapy and other non-investigational antineoplastic agents (except CD20 mAbs) within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is shorter) prior to randomization;
- Any investigational drug within 4 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, prior to randomization;
- ASCT within 100 days of randomization;
- Treatment with CAR-T therapy within 100 days prior to randomization;
- Receiving immunosuppressive therapy, including more than the equivalent of 20 mg of prednisolone daily, unless for disease control;
- Seizure disorder requiring anti-epileptic therapy;
- Vaccination with live vaccines within 28 days prior to randomization;
- Clinically significant cardiovascular disease, including:
* Myocardial infarction within 1 year prior to randomization, or unstable or uncontrolled disease/condition related to or affecting cardiac function (eg, unstable angina, congestive heart failure, New York Heart Association Class III-IV) cardiac arrhythmia (CTCAE Version 5.0 Grade 2 or higher), or clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities;
* Stroke within 6 months prior to randomization;
- Screening 12-lead ECG showing a baseline QT interval as corrected by Fridericia's formula (QTcF) >470 msec;
- Evidence of significant, uncontrolled concomitant diseases that could affect compliance with the protocol or interpretation of results;
- Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial, parasitic, or other infection requiring systemic treatment at time of randomization;
- Known history of seropositivity for human immunodeficiency virus (HIV) infection;
- Active hepatitis B virus (HBV) (DNA polymerase chain reaction [PCR]-positive) or hepatitis C (RNA PCR-positive infection). Subjects with evidence of prior HBV but who are PCR-negative are permitted in the trial but should receive prophylactic antiviral therapy. Subjects who received treatment for hepatitis C that was intended to eradicate the virus may participate if hepatitis C RNA levels are undetectable.
- Has known past or current malignancy other than inclusion diagnosis, except for:
* Cervical carcinoma of Stage 1B or less;
* Non-invasive basal cell or squamous cell skin carcinoma;
* Non-invasive, superficial bladder cancer;
* Prostate cancer with a current prostate specific antigen (PSA) level <0.1 ng/mL;
* Any curable cancer with a complete response of >2 years duration;
- Has known or suspected allergies, hypersensitivity, or intolerance to epcoritamab or its excipients (refer to the Investigator's Brochure for more information);
- Contraindication to all uric acid lowering agents;
- A woman of childbearing potential with a positive serum or urine pregnancy test at screening. Female subjects must also agree not to breastfeed during the entire trial and until 12 months after the last administration of study drug;
- Clinically significant liver disease, including active hepatitis, current alcohol abuse, or cirrhosis;
- Suspected active or latent tuberculosis as documented by interferon gamma release assay;
- Receiving immunostimulatory agent;
- Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
以下の理由のいずれかに該当する場合、被験者の治験薬投与を中止しなければならない。
・LYRIC に準ずる疾患進行
・投与中止を要する許容できない AE
・被験者のコンプライアンス不遵守
・治験依頼者の判断
・妊娠
・被験者が治験薬投与の中止を申し出た場合
SOC 治療の薬剤の投与中止については、各国のこれらの薬剤の添付文書に従う。
A subject’s trial treatment must be discontinued for any of the following reasons:
・Disease progression according to LYRIC response criteria
・Unacceptable AE requiring treatment discontinuation
・Subject non-compliance
・Sponsor decision
・Pregnancy
・Subject request to discontinue trial treatment
Discontinuation of components of SOC treatment should follow local practice drug labels for these drugs.
自家造血幹細胞移植併用大量化学療法(HDT-ASCT)が無効であった、又は HDT-ASCTに不適格な再発又は難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 Relapsed/Refractory DLBCL, who have failed or are ineligible for HDT-ASCT
あり
Epcoritamabは28日間を1サイクルとし、いずれかの投与中止基準に合致まで投与する。
治験担当医師選択の化学療法は、以下のいずれかを選択する。
R-GemOx(リツキシマブ+ゲムシタビン+オキサリプラチン)は28日間を1サイクルとし、最大サイクルが終了するまで、あるいは投与中止基準に合致するまで投与する。
BR(ベンダムスチン+リツキシマブ)は21日間を1サイクルとして、最大サイクルが終了するまで、あるいは投与中止基準に合致するまで投与する。
Epcoritamab will be administered in Cycles of 28 days until any of the discontinuation criteria is met.
Investigator's choice will be one of the following:
R-GemOx (rituximab, gemcitabine and oxaliplatin) will be administrated in Cycles of 28 days until maximum cycles completion or any of the discontinuation criteria is met.
BR (bendamustine and rituximab) will be administrated in Cycles of 21 days until maximum cycles completion or any of the discontinuation criteria is met.
全生存期間 Overall survival

(2)試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
エプコリタマブ(遺伝子組換え)
なし
なし

3 試験等の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

(2)試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting

/

4 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
① 医療費:健康保険等からの給付を除く自己負担額を,治験依頼者である Genmab US, Inc.が、本治験の治験国内管理人である IQVIA サービシーズ ジャパン(株)を通じて支払う。 ② 医療手当:入院を必要とする程度以上の健康被害にあっては,治験依頼者であるGenmab US, Inc.が、本治験の治験国内管理人である IQVIA サービシーズ ジャパン(株)を通じて医薬品副作用被害救済制度に準じて医療手当を支払う。
なし

5 依頼者等に関する事項

(1)依頼者等に関する事項

ジェンマブ
Genmab

(2)依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
アッヴィ AbbVie
該当

6 IRBの名称等

国立大学法人山形大学医学部付属病院 医薬品等受託審査委員会 National University Corporation Yamagata University Hospital Pharmaceuticals Contract Examination Committee
山形県山形市飯田西2丁目2番2号 2-2-2, Iida-Nishi, Yamagata, Yamagata
023-628-5840
m-suto@med.id.yamagata-u.ac.jp
承認

7 その他の事項

(1)試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

(3)臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

(4)IPD(individual clinical trial participant-level data)シェアリング(匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有)

No

(5)全体を通しての補足事項等

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年6月20日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年11月4日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年7月25日 詳細