jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験
令和4年6月17日
令和5年12月25日
211At -MABG の褐色細胞腫/パラガングリオーマ患者における薬物動態、安全性および有効性の評価
211At -MABG の褐色細胞腫/パラガングリオーマ患者におけるPhase1試験
志賀 哲
福島県立医科大学付属病院
自家製造した、a線放出核種アスタチン-211(211At)を結合させた 3-アスタト ベンジルグアニジン(MABG)を、褐色細胞腫/パラガングリオーマの患者に投与 した際の忍容性につき評価し、最大耐量(MTD)および推奨投与量(RD)を 決定する。また放射能薬物動態および認容性、安全性を評価し、有効性に ついて探索的に評価する
1
褐色細胞腫、パラガングリオーマ
募集中
211At-MABG
211At-MABG
福島県立医科大学附属病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和5年12月22日
jRCT番号 jRCT2021220012

1 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

(1)試験等の名称

211At -MABG の褐色細胞腫/パラガングリオーマ患者における薬物動態、安全性および有効性の評価 Evaluation of the pharmacokinetics, safety and efficacy of 211At-MABG in patients with pheochromocytoma/parganglioma
211At -MABG の褐色細胞腫/パラガングリオーマ患者におけるPhase1試験 Phase 1 study of 211At-MABG in patients with pheochromocytoma/parganglioma

(2)治験責任医師等に関する事項

志賀 哲 Shiga Tohru
80374495
/ 福島県立医科大学付属病院 Fukushima Medical University Hospital
核医学科
960-1295
/ 福島県福島県福島市光が丘1番地 1-Hikariga-oka, Fukushima City, Fukushima
024-581-5180
tshiga@fmu.ac.jp
野村 香織 Kaori Nomura
福島県立医科大学 Fukushima Medical University
先端臨床研究センター
960-1295
福島県福島県福島市光が丘1番地 1-Hikariga-oka, Fukushima City, Fukushima
024-547-1674
024-547-1666
nomura29@fmu.ac.jp
竹石 恭知
あり
令和4年2月22日
福島県立医科大学附属病院

(3)その他の試験等に従事する者に関する事項

イーピーエス株式会社
渡邊 慶彦
データサイエンス部
イーピーエス株式会社
富岡 靖
臨床研究1部
イーピーエス株式会社
濵田 小百合 周
GxP監査部
京都大学
石塚 直樹
医学研究科附属医療DX教育研究センター
センター長
福島県立医科大学
小早川 雅男
832594
医療研究推進センター
副センター長
福島県立医科大学
野村 香織
70818567
先端臨床研究センター

(4)多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 なし

2 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)試験等の目的及び内容

自家製造した、a線放出核種アスタチン-211(211At)を結合させた 3-アスタト ベンジルグアニジン(MABG)を、褐色細胞腫/パラガングリオーマの患者に投与 した際の忍容性につき評価し、最大耐量(MTD)および推奨投与量(RD)を 決定する。また放射能薬物動態および認容性、安全性を評価し、有効性に ついて探索的に評価する
1
2022年06月01日
2022年10月03日
2022年04月01日
2025年03月31日
18
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし
なし none
以下のすべての条件を満たすものとする。
1) 本人より文書による同意取得が可能な患者
2) 褐色細胞腫、ガングリオーマ、悪性褐色細胞腫、悪性パラガングリオーマ・ガングリオーマのいずれかと組織学的または臨床学的に診断されてい る患者
3) 以下に定義する褐色細胞腫と診断されている患者(下記1~3のいず れかを満たし、かつ外科的切除や根治的放射線外照射が不可能なもの を難治性褐色細胞腫と定義する)
1 初発時に原発巣の高度な局所進展を有する褐色細胞腫/パラガングリオ ーマ
2 初発時に遠隔転移を有する悪性褐色細胞腫/悪性パラガングリオーマ
3 外科的切除を行うも局所再発または遠隔転移再発を来した褐色細胞腫/パラガングリオーマ
4) 年齢が 20 歳以上の患者であること
5) ECOG Performance status(PS)が 0~2 の患者であること
6) スクリーニング時に実施された CT 画像で確認された標的病変の 1 つ以上で、スクリーニング時に実施された 123I-MIBG シンチグラフィで集積陽性
が確認されている患者
7) スクリーニング時の検査値が、以下の基準をすべて満たす患者であること
1 骨髄機能
 (1) 顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)製剤非投与下で白血球数≧ 3,000 /μL
 (2) 非輸血下でヘモグロビン≧9.0 g/dL
 (3) 非輸血下で血小板数≧10×104/mm3
2 腎機能
 (1) 推定糸球体濾過量(eGFR)≧30mL/min/1.73m2
3 肝機能
 (1) AST≦90 (2) ALT≦69 (3) LDH<666
4 心機能
 (1) NYHA Functional class:I以下
5 糖尿病・内分泌疾患
 (1) HbA1c<8.0%(NGSP 値)
6 呼吸状態
 (1) 大気中における血中酸素飽和濃度(SpO2)≧96%
8) 3 ヶ月以上の生存が期待できる患者
9) 核医学治療病室内隔離期間中、摂食、排泄および睡眠の自立が見込める患者
10) 標準的な治療法で効果がなかった、または他に適切な治療法がない患者
All of the following conditions shall be met.
1) Patients who can give their written consent by the individual
2) Patients with histologically or clinically diagnosed pheochromocytoma, paraganglioma, malignant pheochromocytoma, or malignant paraganglioma
The diagnostic criteria will be in accordance with the "2018 Clinical Practice Guidelines for Pheochromocytoma and Paraganglioma."
3) Patients diagnosed with pheochromocytoma are defined below (refractory pheochromocytoma is defined as those who satisfy any of the following (a) to (c) and are unable to undergo surgical resection or radical external irradiation)
(a) Pheochromocytoma/paraganglioma with a highly localized extension of the primary tumor at first presentation
(b) Malignant pheochromocytoma/malignant paraganglioma with distant metastasis at first presentation
(c) Pheochromocytoma/paraganglioma with local recurrence or distant metastasis despite surgical resection
4) Patients aged 20 years or older
5) Patients with an ECOG Performance status (PS) of 0-2
6) 123I-MIBG aggregation positive as determined by scintigraphy at the screening in one or more target lesions confirmed by CT imaging
7) Patients who meet all of the following criteria with test values at screening
(a) bone marrow function
(1) >= 3,000/microL without administration of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)
(2) Non-transfusion hemoglobin >= 9.0 g/dL
(3) Non-transfused platelet count >= 10 x 104/mm3
(b) Renal function
(1) Estimated glomerular filtration rate (eGFR) >= 30 mL/min/1.73m2
(c) Liver function
(1) AST =< 90 U/L
(2) ALT =< 126 U/L (male), ALT =< 69 U/L (female)
(3) LDH < 666 U/L
(d) Heart function
(1) NYHA Functional class: I or lower
(e) Diabetes/endocrine disease
(1)HbA1c<8.0% (NGSP value)
(f) breathing condition
(1) Atmospheric blood oxygen saturation (SpO2) >= 96%
(g) Patients expected to survive for 3 months or longer
9) Patients who are expected to be independent in eating, excretion, and sleeping during the isolation period in the nuclear medicine ward
10) Patients have not responded to standard therapy (CVD therapy or 131I-MIBG therapy) or who have no other appropriate therapy
以下の項目のいずれかに該当する患者は除外する。 1) 活動性の重複がんを有する患者
ここでの活動性の重複がんとは、同時性重複がん/多発がんおよび無病 期間が 5 年以内の異時性重複がん/多発がんとする。ただし、局所治療 により治癒と判断され、治癒後の無病期間が1年を超えた上皮内がんや 粘膜内がん相当の病変は、活動性の重複がん/多発がんに含めない。また、以下に示す家族性褐色細胞腫として合併するがんは活動性の重複がん/多発がんに含めない。
1 多発性内分泌腫瘍 2 型(MEN2)における甲状腺髄様がん 2 von Hippel Lindau 病(VHL)における網膜血管芽腫
3 神経線維腫症 1 型(NF1)における神経線維腫
2) MABG の集積を抑制する薬剤を所定の期間、中止することができない
患者
3) 所定の期間a-メチルパラチロシンの服用を中止することができない患者
4) 登録前 8 週間以内に手術、CVD 療法、肝転移に対するカテーテル肝
動脈塞栓療法、放射線療法を受けたことがある患者
5) 登録前 12 週間以内に MIBG 治療を受けたことのある患者
6) 前治療時において治療時あるいは治療後に治療と因果関係を否定でき
ないグレード 2 以上の非血液毒性の出現を認め、治験期間中に加療を
要する患者
7) 以下のいずれかの感染症がありかつ治験期間中に加療を要する患者
1 B 型肝炎ウイルス感染症
2 C 型肝炎ウイルス感染症
3 HIV 感染症
4 その他全身治療を要する感染症
8) 副腎皮質ホルモン(プレドニンもしくはプレドニゾロン換算量 10 mg 以上/
日)またはその他の免疫抑制剤の持続的な全身投与を必要とする疾患
がありかつ治験期間中にも加療を要する患者
9) コントロール困難なカテコラミン発作の既往がある患者
10) 致死性不整脈もしくは心停止の既往のある患者
11) コントロール不良の症候性不整脈、甲状腺機能異常、呼吸器疾患、胸
腹水貯留のある患者
12) 冠動脈疾患、アミオダロンによる加療を要する不整脈、重症心弁膜症、
大動脈疾患、出血傾向がある疾患・状態がある患者
13) 妊娠中、産後28日以内または授乳中の患者
14) 妊娠する可能性がある女性患者あるいはパートナーが妊娠する可能性
がある男性患者で投薬治療後 6 ヶ月間避妊することが合意できない患

15) 同意日の前3か月以内に他の治験に参加している患者
16) その他、治験責任医師または治験分担医師が本治験の対象として適切
ではないと判断した患者
Exclude patients who meet any of the following criteria:
1) Patients with multiple active cancers
Active multiple cancers here are defined as synchronous double/multiple cancers and metachronous double/multiple cancers with a disease-free interval of 5 years or less. However, lesions equivalent to carcinoma in situ or carcinoma in situ that are judged to be cured by local treatment and have a disease-free period of more than 1 year after cure are not included in active multiple cancers. In addition, the following cancers associated with familial pheochromocytoma are not included in active double/multiple cancers.
(a) Medullary thyroid carcinoma in multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2)
(b) Retinal hemangioblastoma in von Hippel Lindau disease (VHL)
(c) Neurofibromas in neurofibromatosis type 1 (NF1)
2) Patients who are unable to discontinue any drugs that suppress MABG accumulation for a predetermined period
3) Patients who are unable to discontinue alpha-methylparatyrosine for a predetermined period
4) Patients who have undergone surgery, CVD therapy, catheter hepatic artery embolization for liver metastasis, or radiotherapy within 8 weeks prior to enrollment
5) Patients who have received MIBG treatment within 12 weeks prior to enrollment
6) Patients who have developed Grade 2 or higher non-hematological toxicity during or after prior treatment, for which a causal relationship to treatment cannot be ruled out, and who require treatment during the study period
7) Patients who have any of the following infections and require medical treatment during the study period
(a) Hepatitis B virus infection
(b) Hepatitis C virus infection
(c) HIV infection
(d) Other infectious diseases requiring systemic treatment
8) Patients with a disease that requires continuous systemic administration of adrenocortical hormone (prednisone or prednisolone equivalent dose of 10 mg/d or more) or other immunosuppressants and treatment during the study period
9) Patients with a history of uncontrolled catecholamine seizures
10) Patients with a history of fatal arrhythmia or cardiac arrest
11) Patients with uncontrolled symptomatic arrhythmia, thyroid dysfunction, respiratory disease, or pleural effusions and ascites
12) Patients with coronary artery disease, arrhythmia requiring treatment with amiodarone, severe valvular disease, aortic disease, or any disease or condition with bleeding tendency
13) Patients that are pregnant (even if it is determined that there is a possibility of pregnancy by a doctor's interview, the patient will be excluded from this study), within 28 d after delivery, or breast-feeding (including women who have temporarily stopped breast-feeding)
14) Female patients of childbearing potential or male patients with partners of childbearing potential who are unable to agree to contraception for 6 months after drug treatment (any 2 of the following: contraception methods include latex condoms (used by men), oral contraceptives, intrauterine device (IUD) (progesterone-free T type) used in combination; or tubal ligation and vasectomy)
15) Patients participating in other clinical trials within 3 months before the consent date
16) Patients who are judged by the investigator or subinvestigator to be unsuitable for this study for other reasons
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1) 被験者が治験への参加の同意を撤回した場合。
2) 疾患の進行が認められた場合(画像診断の増悪であるのか、臨床的増悪である
のか等、具体的に疾患の進行による中止・終了の理由を症例報告書に記載す る。なお、進行が認められた場合において、治験継続を正当化できる臨床的ベネ フィットを示す合理的理由がある場合を除く。その場合には、被験者の安全性確 保に留意すること。)。
3) 治験中止を要する全身状態の悪化を認めた場合。
4) 重篤な有害事象を認め、治験責任(分担)医師が治験薬の中止が望ましいと判
断した場合。
5) 妊娠が判明した場合、避妊をしないあるいは不妊治療を開始する場合。
6) 追跡不能または来院しない場合。
7) 重大な治験実施計画書違反が明らかになった場合。
8) その他、治験責任(分担)医師が本治験の継続が不適切であると判断した場合。
9) 治験責任医師が治験を中止した場合。
褐色細胞腫、パラガングリオーマ Pheochromocytoma, paraganglioma
D010673, D010235
褐色細胞腫、パラガングリオーマ Pheochromocytoma, paraganglioma
あり
自家製造した、a線放出核種アスタチン-211(211At)を結合させた 3-アスタト ベンジルグアニジン(MABG)を、褐色細胞腫/パラガングリオーマの患者に投与する。コホート1から開始して 3+3 デザインに従う。
治験薬の投与量
コホート1(0.65MBq/kg)
コホート2 (1.3MBq/kg)
コホート3(2.6MBq/kg)
In-house formulated 3-astatobenzylguanidine (MABG), bound to alpha-emitting radionuclide astatine-211 (211At), is administered to patients with pheochromocytoma/paraganglioma. Follow a 3+3 design, starting with cohort 1.
Dose of investigational new drug
Cohort 1 (0.65 MBq/kg)
Cohort 2 (1.3 MBq/kg)
Cohort 3 (2.6 MBq/kg)
Q000528
安全性(用量制限毒性:DLT、最大耐量:MTD、推奨用量:RD) Safety (dose limiting toxicity: DLT, maximum tolerated dose: MTD, recommended dose: RD).
1) 放射能薬物動態(RPK)
2) 尿中放射能排出率
3) 尿中カテコラミン類の奏効率
4) 奏効率(ORR)
5) 無増悪生存期間(PFS)
6) 123I-MIBG シンチグラフィによる腫瘍集積減少効果
7) QOL
1) Radioactive pharmacokinetics (RPK)
2) Rate of discharge of radioactivity into the urine
3) Response rate of urinary catecholamines
4) Objective response rate (ORR)
5) Progression free survival (PFS)
6) Effect of 123I-MIBG scintigraphy on reducing tumour accumulation
7) Quality of life

(2)試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
211At-MABG
211At-MABG
なし
福島県立医科大学
福島県 福島市光が丘1番地

3 試験等の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

あり

(2)試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting

/

4 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
本治験に関被験者に生じた健康被害(治験の実施の準備、管理または実施に係る業務の全部又は一部を委託した場合に生じたものを含む)に対する治療の提供および医療費・医療手当、障害・遺族に対する補償金の支払い

5 依頼者等に関する事項

(1)依頼者等に関する事項

なし

(2)依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) Japan Agency for Medical Research and Development
非該当

6 IRBの名称等

福島県立医科大学附属病院治験審査委員会 Fukushima Medical University Hospital Institutional Review Board
福島県福島市光が丘1番地 1-Hikariga-oka, Fukushima City, Fukushima,, Fukushima
024-547-1674
chiken@fmu.ac.jp
IS03003
承認

7 その他の事項

(1)試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

(3)臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

(4)IPD(individual clinical trial participant-level data)シェアリング(匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有)

No

(5)全体を通しての補足事項等

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年12月25日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年6月24日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月9日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年6月17日 詳細