臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		企業治験
治験の区分
初回公表日		平成31年4月28日
最終公表日		令和4年3月17日
中止年月日
観察期間終了日		令和2年7月28日
研究名称		再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19（遺伝子工学的改変にて抗CD19キメラ抗原受容体を発現させたヒト (同種) 由来T細胞）の単回静脈投与の安全性と体内動態を検討する第 I 相、非盲検、用量漸増試験（用量漸増パート及び安全性を検討する用量拡大パートで構成）
平易な研究名称		再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病患者に対するUCART19の用量漸増試験
研究責任（代表）医師の氏名		開発本部　臨床開発部
研究責任（代表）医師の所属機関		⽇本セルヴィエ株式会社
研究・治験の目的		用量制限毒性（DLT)の評価を行うこと
試験のフェーズ		1
対象疾患名		成人再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		トシリズマブ、シクロホスファミド水和物、フルダラビンリン酸エステル、リツキシマブ、アレムツズマブ
販売名		アクテムラ点滴静注用80mg／アクテムラ点滴静注用200mg／アクテムラ点滴静注用400mg30mg、注射用エンドキサン100mg／注射用エンドキサン500mg、フルダラ静注用50mg、リツキサン点滴静注100mg／リツキサン点滴静注500mg、マブキャンパス点滴静注30mg
認定委員会の名称		国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年03月10日

２　結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2020年07月28日
実施症例数 / Result actual enrolment	25
試験等の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	CALM試験の被験者は、全体として18.0歳から64.0歳、中央値は37.0歳で、大半が（80.0%）が]18-55］歳であった。UCART19 1 x 105 cells/kg群では、他の用量レベル群（UCART19 1 x 106 cells/kg群では中央値＝40.0歳、UCART19 3 x 106 cells/kg群では39.0歳）に比べ、若年（中央値＝22.5歳）であった。半数以上は男性（56.0%）で、多くが白人（68.0%）であった。	Overall, the patients included in the CALM study were aged 18.0 to 64.0 years with a median of 37.0 years and most of them (80.0%) were between ]18-55] years. Of note, in the UCART19 1x105 cells/kg group, patients were younger (median = 22.5 years) than in the other dose level groups (median = 40.0 years in the UCART19 1x106 cells/kg group and 39.0 years in the UCART19 3x106 cells/kg group). More than half of the patients were male (56.0%) and most were White (68.0%).
試験等のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	UCART19の初回投与では、2名を除く被験者に予定量が投与された（他の2名では、それぞれ予定量の75.0％、93.8％が投与され、プロトコール逸脱として報告された）。CALM試験において3名（UCART19 1 x 106 cells/kg群1名、UCART19 3 x 106 cells/kg群2名）が2回目のUCART19投与を受け、投与量は100％であった。また、2名（UCART19 1 x 105 cells/kg群1名、UCART19 1 x 106 cells/kg群1名）には、コンパッショネート・ユースとしてUCART19の再投与が行われた。	For the first UCART19 infusion, all patients except 2 patients had a relative volume administered of UCART19 equal to 100% of the intended volume (values for the 2 other patients: 75.0% and 93.8%, respectively, reported as protocol deviations). Three patients (one patient in the UCART19 1x106 cells/kg group and 2 in the UCART19 3x106 cells/kg group) received a second UCART19 infusion in the framework of the CALM study, with a relative volume administered of 100%. In addition, 2 patients (one patient in the UCART19 1x105 cells/kg group and the other in the UCART19 1x106 cells/kg group) had re-dosing with UCART19 in compassionate use.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	全ての被験者で、試験期間中に少なくとも1回の有害事象が観察され、大半の被験者（92.0%）ではUCART19に関連すると考えられる有害事象 - サイトカイン放出症候群（88.0%）、頭痛及び神経毒性（各16.0%）等 - を少なくとも1つ観察した。全体として92.0%の被験者で少なくとも1つの重度の有害事象（CTCAEによるグレード3以上）が観察され、主に貧血（56.0%）、血小板減少症（32.0%）及び発熱性好中球減少症（28.0%）であった。合計19例（76.0%）の被験者において、死亡を含む少なくとも1つの重篤な有害事象が観察され、主にサイトカイン放出症候群（40.0%）、発熱性好中球減少症（28.0%）及び遷延性細胞減少症（20.0%）が認められた。	All patients reported at least one EAE during the study period. Most of the patients (92.0%) reported at least one EAE considered to be related to at least UCART19, mainly cytokine release syndrome (88.0% of patients), headache and neurotoxicity (16.0% each). Overall, 92.0% of patients reported at least one severe EAE (grade >_ 3 according to CTCAE), mainly anaemia (56.0% of patients), thrombocytopenia (32.0%) and febrile neutropenia (28.0%). A total of 19 patients (76.0%) experienced at least one SEAE including death, mainly cytokine release syndrome (40.0% of patients), febrile neutropenia (28.0%) and prolonged cytopenia (20.0%).
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	UCART19初回投与後に、完全寛解（CR）又は血球数不完全回復のCR（Cri）が12名、48.0％（95％CI [27.80;68.69]）で認められた。これらの被験者において、微小残存病変 (MRD) 陰性化率は75.0％（95％CI［42.81；94.51］）であった。寛解期間の中央値は7.4ヵ月（95％CI［1.8；.]）であり、同種造血幹細胞移植による打ち切り解析では1.8ヵ月（95％CI［1.5；.]）であった。全患者を対象とした場合、UCART19初回投与後の無増悪生存期間の中央値は、2.1ヵ月（95% CI [1.2;2.8]）であり、同種造血幹細胞移植による打ち切り解析では1.6ヵ月（95% CI [1.0;2.8]）であった。用量漸増期では、評価可能な18名中3名（3つの用量群で各1名）に用量制限毒性が認められた。修正毒性発現確率間隔法に基づき、最大耐量はUCART19 DL3（3 x 106 cells/kg）とされ、データ安全性モニタリング委員会の結論に従い、推奨用量はUCART19 DL2（1 x 106 cells/kg）とされた。	According to best overall response post-first UCART19 infusion, the objective response rate (complete remission or complete remission with incomplete blood count recovery) was 48.0% (95% CI [27.80;68.69]) i.e. 12 responder patients. In these patients, the MRD negative rate was 75.0% (95% CI [42.81;94.51]) and the median of the duration of remission according to analyses ignoring allo-HSCT or censoring at the time of allo-HSCT was estimated at 7.4 months (95% CI [1.8;.]) and 1.8 months (95% CI [1.5;.]), respectively. Considering all patients, the median of the progression free survival post-first UCART19 infusion was estimated at 2.1 months (95% CI [1.2;2.8]); analysis ignoring allo-HSCT) and 1.6 months (95% CI [1.0;2.8]); analysis censoring at the time of allo-HSCT). During the dose escalation phase, 3 patients out of 18 evaluable patients (one patient in each of the 3 dose level groups) experienced DLT. Following mTPI recommendation, the MTD was defined as the UCART19 DL3 (3x106 cells/kg) and according to DSMB meeting conclusion, the recommended dose was defined as the UCART19 DL2 (1x106 cells/kg).
簡潔な要約 / Brief summary	再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19の国際共同、非盲検、用量漸増試験（再投与の可能性あり）が25名を対象に実施された。最大耐量はUCART19 DL3（3 x 106 cells/kg）とされ、推奨用量はUCART19 DL2（1 x 106 cells/kg）とされた。	This international, multicentre, open-label, dose-escalating, first in human CALM study was conducted in 25 adults with relapsed or refractory CD19 positive B-ALL to assess the safety and tolerability of ascending doses of UCART19, given as a single infusion (with the possibility of re-dosing). MTD was defined as the UCART19 DL3 (3 x 106 cells/kg) and the recommended dose was defined as the UCART19 DL2 (1 x 106 cells/kg).
公開予定日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results	2020年12月20日
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32334-5/fulltext

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	資格のある科学者や医学者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスを要求することができます。	Qualified scientific and medical researchers can request access to anonymized patient-level and study-level clinical trial data.

管理的事項

研究の種別	企業治験
治験の区分
登録日	令和4年3月10日
jRCT番号	jRCT2013190002

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験等の名称 / Scientific Title（Acronym）		再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19（遺伝子工学的改変にて抗CD19キメラ抗原受容体を発現させたヒト (同種) 由来T細胞）の単回静脈投与の安全性と体内動態を検討する第 I 相、非盲検、用量漸増試験（用量漸増パート及び安全性を検討する用量拡大パートで構成）	Phase I, Open Label, Dose-escalation Study Followed by a Safety Expansion Part to Evaluate the Safety, Expansion and Persistence of a Single Dose of UCART19 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor), Administered Intravenously in Patients With Relapsed or Refractory CD19 Positive B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia (B-ALL) (CALM study)
平易な試験等の名称 / Public Title（Acronym）		再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病患者に対するUCART19の用量漸増試験	Dose Escalation Study of UCART19 in Adult Patients With Relapsed / Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia (CALM study)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	開発本部　臨床開発部	clinical operation department International center for therapeutic research
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	⽇本セルヴィエ株式会社	Nihon Servier Company Limited
	所属部署
	所属機関の郵便番号	113-0033
	所属機関の住所 / Address	東京都⽂京区本郷 1-28-34 本郷 MK ビル	Hongo MK building, 1-28-34 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 Japan
	電話番号	03-5842-7111
	電子メールアドレス	clinicaltrials.jpn@servier.com
試験に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	開発本部　臨床開発部	clinical operation department International center for therapeutic research
	担当者所属機関 / Affiliation	⽇本セルヴィエ株式会社	Nihon Servier Company Limited
	担当者所属部署	開発本部　臨床開発部
	担当者所属機関の郵便番号	113-0033
	担当者所属機関の住所 / Address	東京都⽂京区本郷 1-28-34 本郷 MK ビル	Hongo MK building, 1-28-34 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 Japan
	電話番号	03-5842-7160
	FAX番号	03-5842-7116
	電子メールアドレス	clinicaltrials.jpn@servier.com
実施医療機関の長の氏名
当該試験等に対する管理者の許可の有無		あり
IRBの承認日		平成30年10月23日
救急医療に必要な施設又は設備

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関		日本セルヴィエ
モニタリング担当責任者	氏名	古賀　信宏
	e-Rad番号
	所属	開発本部
	役職	本部長

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験等の目的		用量制限毒性（DLT)の評価を行うこと
試験等のフェーズ / Phase		1
症例登録開始予定日 / Date of First Enrollment		2019年05月01日
第1症例登録日 / Date of First Enrollment		2020年02月05日
実施期間（開始日）		2016年08月01日
実施期間（終了日）		2021年07月31日
実施予定被験者数 / Sample Size		30
試験等の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	無作為化 / allocation	単一群	single arm study
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	無治療対照/標準治療対照	no treatment control/standard of care control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
保険外併用療養費の有無		あり
実施国(日本以外) / Countries of Recruitment（Except Japan）		英国/米国/仏国	UK/USA/France
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	-　男性あるいは女性 -　18歳以上70歳未満 -　再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病患者 -　12週間を超える生存が期待できること（治験責任医師の判断による）。 -　Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG-PS)が2未満であること。	- Male or female participant - Age from 18 years to 69 years - Patient with relapsed or refractory CD19 positive B acute lymphoblastic leukaemia (B ALL) who have exhausted alternative treatment options - Estimated life expectancy more than 12 weeks (according to investigator's judgement) - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status under 2
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	-　以前に遺伝子又は遺伝子改変細胞治療若しくは養子T細胞療法を受けたことのある患者 -　UCART19投与の前、当該薬物の生物学的半減期の5倍より短い期間内に抗白血病薬（承認済みの治療法又は他の治験薬）の投与を受けた患者。 -　CD19陰性B細胞性白血病 -　Burkitt cell (L3 ALL) もしくは mixed lineage の急性白血病	- Previous treatment with gene or gene modified cell therapy medicine products or adoptive T cell therapy - Use of previous anti leukemic therapy (including approved therapies and other investigational products) within 5 half lives prior to UCART19 administration - CD19 negative B cell leukaemia - Burkitt cell or mixed lineage acute leukaemia
	年齢下限 / Age Minimum	18歳以上	18age old over
	年齢上限 / Age Maximum	69歳以下	69age old under
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		成人再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病	Adult relapsed /refractory B-ALL
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		UCART19（遺伝子工学的改変にて抗CD19キメラ抗原受容体を発現させたヒト (同種) 由来T細胞）を単回静脈投与する	UCART19 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor), Administered Intravenously in Patients
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		用量制限毒性の評価	DLT (dose limiting toxicities) evaluation
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		有害事象の評価　他	Incidense and severity of adverse events etc

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			再生医療等製品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			未承認
一般名称等	再生医療等製品	類別	ヒト細胞加工製品
		一般的名称	S68587/UCART19
		承認番号	なし
被験薬等提供者		名称	⽇本セルヴィエ株式会社
被験薬等提供者		所在地	東京都⽂京区本郷 1-28-34 本郷 MK ビル
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	トシリズマブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	アクテムラ点滴静注用80mg／アクテムラ点滴静注用200mg／アクテムラ点滴静注用400mg30mg
		承認番号	22000AMX01593
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	シクロホスファミド水和物
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	注射用エンドキサン100mg／注射用エンドキサン500mg
		承認番号	21300AMY00054
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	フルダラビンリン酸エステル
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	フルダラ静注用50mg
		承認番号	21700AMY00037
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	リツキシマブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	リツキサン点滴静注100mg／リツキサン点滴静注500mg
		承認番号	23000AMX00185
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	アレムツズマブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	マブキャンパス点滴静注30mg
		承認番号	22600AMX01312
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況

試験等の進捗状況
	進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
	主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	本治験が原因で、治療/ケアを必要とする健康被害が生じた場合は、治験依頼者の補償制度に基づき、その治療にかかった医療費、医療手当、交通費が支払われます
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

依頼者等の名称	⽇本セルヴィエ株式会社
Primary Sponsor	Nihon Servier
研究資金提供の有無	あり
Source of Monetary Support	Head office in France Institute recherche international Servier
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無	あり
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

研究資金等の提供組織の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　IRBの名称等

IRBの名称 / Name of IRB	国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会	IRB - Hokkaido University Hospital
住所 / Address	北海道札幌市北区北14条西5丁目	Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido
電話番号	011-706-7061
電子メールアドレス	tiken@med.hokudai.ac.jp
審査受付番号
当該試験等に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号	NCT02746952
他の臨床研究登録機関の名称	ClinicalTrials.gov
Issuing Authority	FDA/PMDA
他の臨床研究登録機関発行の研究番号	JapicCTI-195059
他の臨床研究登録機関の名称	JapicCTI
Issuing Authority	FDA/PMDA

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当する
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる試験等	該当する

（５）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1 研究計画書		CL1-68587-002.pdf
2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-1 その他の添付資料2		設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年3月17日	(当画面)	変更内容
変更	令和3年7月16日	詳細	変更内容
変更	令和2年9月9日	詳細	変更内容
変更	令和2年6月26日	詳細	変更内容
変更	令和2年2月10日	詳細	変更内容
変更	令和元年8月2日	詳細	変更内容
変更	令和元年6月13日	詳細	変更内容
変更	令和元年5月10日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年4月28日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項