臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年3月17日 | ||
| 令和5年1月22日 | ||
| 難治性てんかんを伴うミトコンドリア病患者の治療に対するバチキノンの有効性及び安全性試験（MIT-E） | ||
| 難治性てんかんを伴うミトコンドリア病患者の治療に対するバチキノンの有効性及び安全性試験 | ||
| Vinay Penematsa | ||
| PTC Therapeutics, Inc. | ||
| 本治験の主要目的は、遺伝学的に確定診断されたミトコンドリア病患者における、観察可能な運動発作頻度の減少（発作日誌で判定）に対するバチキノン（PTC743）の効果を示すことである。 | ||
| 2-3 | ||
| 難治性てんかんを伴うミトコンドリア病 | ||
| 募集終了 | ||
| PTC743 | ||
| なし | ||
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年1月11日 |
| jRCT番号 | jRCT2011210075 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 難治性てんかんを伴うミトコンドリア病患者の治療に対するバチキノンの有効性及び安全性試験（MIT-E） | Efficacy and Safety Study of Vatiquinone for the Treatment of Mitochondrial Disease Subjects With Refractory Epilepsy (MIT-E) | ||
| 難治性てんかんを伴うミトコンドリア病患者の治療に対するバチキノンの有効性及び安全性試験 | A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Vatiquinone for Treating Mitochondrial Disease in Participants With Refractory Epilepsy (MIT-E) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Vinay Penematsa | Vinay Penematsa | ||
| / | PTC Therapeutics, Inc. | PTC Therapeutics, Inc. | |
| 07080 | |||
| / | 100 Corporate Court South Plainfield, NJ, 07080 USA | 100 Corporate Court South Plainfield, NJ, 07080 USA | |
| 1-866-562-4620 | |||
| medinfo@ptcbio.com | |||
| ロザリオ 千佳子 | Rosario Chikako | ||
| パレクセル・インターナショナル株式会社 | Parexel International | ||
| レギュラトリー＆アクセス コンサルティング | |||
| 104-0033 | |||
| 東京都中央区新川1-21-2 茅場町タワービル | Kayabacho Tower Building 1-21-2, Shinkawa, Chuo-ku, Tokyo | ||
| 080-8929-3137 | |||
| Clinicaltrial-registration@parexel.com | |||
| 令和3年12月21日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
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|---|---|---|---|
| / | 千葉県こども病院 |
Chiba Children's Hospital |
|
千葉県 |
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| / |
|
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
|
北海道 |
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|
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の主要目的は、遺伝学的に確定診断されたミトコンドリア病患者における、観察可能な運動発作頻度の減少（発作日誌で判定）に対するバチキノン（PTC743）の効果を示すことである。 | |||
| 2-3 | |||
| 2022年03月22日 | |||
| 2022年03月30日 | |||
| 2021年11月11日 | |||
| 2024年03月30日 | |||
| 4 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| アメリカ合衆国/イギリス/イタリア/スペイン/カナダ/フランス/ポーランド/スウェーデン | USA/UK/Italy/Spain/Canada/France/Poland/Sweden | ||
| 1. 被験者（及び／又はその親／代諾者）が本治験に関するあらゆる側面について説明を受けたことを示す同意／アセント文書に署名及び日付を記入している被験者。 2. ランダム化時点で21歳未満の被験者 3. 被験者又はその親／代諾者に治験期間中に発作日誌へ記入する能力及び意思がある被験者。 4. てんかん表現型（Alpers/POLG、リー症候群、MELAS）を伴う遺伝性ミトコンドリア病と遺伝学的に確定診断された被験者、又はその他の遺伝学的に確定診断されたミトコンドリア変異［橋小脳低形成症6型（PCH6）、核DNA RARS2変異］若しくは赤色ぼろ線維・ミオクロニーてんかん症候群［MERRF、ミトコンドリアDNA（mtDNA）、ミトコンドリアにコードされたtRNAリジン（MT-TK）変異］に続発するミトコンドリア病を有する被験者。 5. 少なくとも2種類のAEDの投与にもかかわらず以下が認められる被験者。 • ベースライン来院前28日間に観察された運動発作が6回以上 • 導入期間の前半の14日間及び後半の14日間にそれぞれ2回以上運動発作が観察された • 発作がない期間が連続20日間未満 • 発作日誌の記入が80%以上 • 最初の24週間中はAEDレジメンの変更は認めない（体重に基づく用量調節を除く）。 6. 少なくともスクリーニング前の6ヵ月間にミトコンドリア病に伴うてんかんの病歴が記録されている被験者。ただし、スクリーニング時点で2歳未満の被験者を除く（その他のスクリーニング基準をすべて満たしている2歳未満の被験者の場合、急速な進行の可能性があるため組入れを検討することができる）。 7. スクリーニング来院前30日間及び治験期間中に未承認の治療を控えることに同意している被験者。 8. スクリーニング来院の30日前から抗てんかん療法を安定したレジメンで受けている被験者。 9. スクリーニング来院の30日前から治験期間中に栄養補助食品を安定したレジメンで受けており、ケトン食療法中の場合、90日前から安定したケトン食を摂っている被験者。 10. てんかんの確定診断を目的として、スクリーニング時に脳波図（EEG）を受ける、又はスクリーニングの最長6ヵ月前にEEGを受けた被験者。 |
1. Evidence of signed and dated informed consent/assent document(s) indicating that the subject (and/or his/her parent/legal guardian) has been informed of all pertinent aspects of the trial 2. Age <21 years at time of randomization 3. Subject or parent/legal guardian is able and willing to complete seizure diaries for the duration of the study 4. Subjects with genetic confirmation of inherited mitochondrial disease with associated epilepsy phenotype (Alpers/POLG, Leigh syndrome, MELAS), or other genetically confirmed mitochondrial diseases secondary to mitochondrial mutations (Pontocerebellar Hypoplasia Type 6 [PCH6], nuclear DNA RARS2 mutation) or myoclonic epilepsy with ragged red fibers (MERRF, mitochondrial DNA [mtDNA] mitochondrially encoded tRNA lysine [MT-TK] mutation) are eligible. 5. Despite treatment with at least 2 AEDs: - Have >=6 observed motor seizures occurring during the 28 days prior to the Baseline Visit - Have >=2 observed motor seizures in the first 14 days and >=2 in the second 14 days of the Run-in period - Do not have a consecutive 20-day seizure free period and - Have at least 80% of seizure diary data - No changes to the AED regimen will be allowed (except weight-based dose adjustments) during the first 24-week period. 6. Documented medical history of epilepsy associated with mitochondrial disease for at least 6 months prior to screening except for subjects who are <2 years of age at the time of screening (Subjects <2 years of age can be considered for enrollment if all other screening criteria are met due to the potential for rapid progression in these subjects) 7. Consent to abstain from non-approved therapies for 30 days prior to the Screening Visit and for the duration of the study 8. Stable dose regimen of antiepileptic therapies 30 days prior to the Screening Visit 9. Stable regimen of dietary supplements 30 days prior and, if on a ketogenic diet, stable ketogenic diet 90 days prior to the Screening Visit and for duration of the study 10. Electroencephalogram (EEG) at Screening or historical EEG up to 6 months prior to screening for diagnostic confirmation of epilepsy |
||
| 1. バチキノン又はゴマ油に対するアレルギーを有する被験者 2. スクリーニング時にアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）又はアラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの3倍以上となった被験者 3. スクリーニング時にINRがULNを超える被験者 4. スクリーニング時に血清クレアチニンがULNの1.5倍以上の被験者 5. ランダム化前60日以内又は本治験の実施期間中に他の介入試験へ参加する被験者 6. 過去にバチキノン投与を受けた被験者 7. ミトコンドリア病を適応症とした規制当局の承認を受けていない薬剤を使用した被験者及び工業製品でない（Epidiolex以外のcannabidiolによる）cannabidiolを使用した被験者 8. イデベノンを併用した被験者 9. 抗凝固薬の投与を受けている被験者（抗凝固薬の限定的使用を除く［静脈内カテーテルのフラッシング及びロッキングなど］） 10. イトラコナゾール等の強力なシトクロムP450（CYP）阻害剤又はリファンピシン等の強力なCYP誘導剤の投与を受けている被験者。これらの薬剤の投与は組入れの4週間前には終了していなければならない。本治験中、被験者はグレープフルーツ／グレープフルーツジュース又はセントジョーンズワート抽出物を使用してはならない。 11. 妊娠中若しくは授乳中の被験者、又は同意書に署名した時点から投与中止の30日後まで治験実施計画書に定義する適切な避妊方法を遵守する意思のない性的活動のある男女。妊娠可能な女性はスクリーニング時及びベースライン来院時に妊娠検査で陰性でなければならない。 12. 治験の結果に影響する可能性があると治験責任医師が考える併存疾患（例：脂肪吸収不良症候、その他のミトコンドリア病）を有する被験者。 13. 7歳以上で、C-SSRSを理解して回答することができ、自殺傾向及び自殺行為が認められる被験者。この除外基準は、7歳未満の被験者及び／又はC-SSRS内の質問や概念を理解・回答できないと治験責任医師が判断する被験者には適用しない。 |
1. Allergy to vatiquinone or sesame oil 2. Aspartate transaminase (AST) or alanine transaminase (ALT) >=3xULN at time of screening 3. INR >ULN at time of screening 4. Serum creatinine >=1.5xULN at time of screening 5. Participation in another interventional clinical trial 60 days prior to randomization or for the duration of this clinical trial 6. Previously received vatiquinone 7. Concomitant treatment with drug(s) that have not received regulatory agency approval for the treatment of mitochondrial diseases and use of artisanal (non-Epidiolex cannabidiol) cannabidiol therapies 8. Concomitant treatment with idebenone 9. Currently being treated with anticoagulants (except when anticoagulants are for limited use [eg, flushing and locking intravenous catheters]) 10. Ongoing treatment with strong cytochrome P450 (CYP) inhibitors such as itraconazole or strong CYP inducers such as rifampin. Treatment with these agents must be completed at least 4 weeks prior to enrollment. During the study, subjects should not use grapefruit/grapefruit juice or St John's wort extract. 11. Pregnant or lactating subjects or those male or female sexually active subjects who are unwilling to comply with proper birth control methods as defined in the protocol from the time consent is signed until 30 days after treatment discontinuation. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at Screening and during the Baseline Visit. 12. Comorbidities that may confound study results (eg, fat malabsorption syndrome, other mitochondrial disorders) in the opinion of the investigator. 13. Subjects who are >=7 years of age, have the ability to understand and respond to the CSSRS, and have suicidal tendencies and suicidal behavior. This exclusion does not apply to subjects who are <7 years of age and/or are not able to respond or understand the questions or concepts in the C-SSRS in the investigator's opinion. |
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| 下限なし | No limit | ||
| 21歳 未満 | 21age old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 難治性てんかんを伴うミトコンドリア病 | Mitochondrial Disease with Refractory Epilepsy | ||
| あり | |||
| バチキノン： バチキノン15 mg/kg（体重13 kg未満）及び200 mg（体重13 kg以上）1日3回（TID）、最長72週まで経口投与。 プラセボ： 24週までバチキノンプラセボ1日3回経口投与、その後48週間までバチキノン15 mg/kg（体重13 kg未満）及び200 mg（体重13 kg以上）1日3回経口投与。 |
Vatiquinone: 15 milligrams/kilogram (mg/kg) if body weight <13 kg, and 200 mg if body weight >=13 kg, administered orally, 3 times per day (TID) or up to 72 weeks Placebo: Vatiquinone-matching placebo, administered orally, TID for up to 24 weeks followed by vatiquinone 15 mg/kg if body weight <13 kg, and 200 mg if body weight >=13 kg, administered orally, TID for up to 48 weeks. |
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| プラセボ対照期間中28日あたりの観察可能な運動発作の頻度のベースラインからの変化率 | The percent change from baseline in frequency of observable motor seizures per 28 days during the placebo-controlled phase | ||
| 重要な有効性の副次的評価項目 • 疾患関連の入院日数 • てんかん重積状態の発現又は再発 その他の副次的評価項目 • 疾患関連の治療のための入院／救急外来受診を認めた被験者の例数及び割合 • 疾患関連の治療のための入院／救急外来受診の回数 • あらゆる種類の28日あたりの総発作頻度のベースラインからの変化率 • 運動発作が25%以上、50%以上、75%以上、及び100%減少した被験者の割合 • 総発作が25%以上、50%以上、75%以上、及び100%減少した被験者の割合 • レスキュー発作薬の数 • CarerQoL-7D質問票で測定した健康関連QOL • 発作日誌への「多すぎて数えられない」の記入で定義される群発発作の回数 |
Key secondary efficacy endpoints - Number of disease-related hospitalization days - Occurrence or recurrence of status epilepticus Other Secondary endpoints - Number and percent of subjects with disease-related in-patient hospitalization/emergency room visits - Number of disease-related in-patient hospitalization admissions/emergency room visits - Percent change from baseline in total seizure frequency per 28 days of all types - Proportion of subjects with >=25%, >=50%, >=75%, and 100% reduction in motor seizures - Proportion of subjects with >=25%, >=50%, >=75%, and 100% reduction in total seizures - Number of rescue seizure medications - Health-related quality of life as measured by the CarerQoL-7D questionnaire - Number of seizure clusters as defined by "too many to count" entries in the seizure diaries |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| PTC743 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| PTC Therapeutics, Inc. | |
| PTC Therapeutics, Inc. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | Hokkaido University Hospital Institutional Review Board | |
| 北海道札幌市北区北14条西5丁目 | Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo-shi, Hokkaido, Hokkaido | |
| 011-706-7061 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04378075 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2020-002100-39 | |
| EudraCT | |
| EudraCT |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |