生物学的製剤未使用例潰瘍性大腸炎における、TNFα抗体製剤に対するウステキヌマブおよびベドリズマブの12週目の劣勢を検証することを目的とする。 | |||
N/A | |||
実施計画の公表日 | |||
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2025年03月31日 | ||
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231 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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以下のすべての条件に該当する患者を対象とする。 1) 厚生労働省特定疾患・難治性炎症性腸管障害調査研究班潰瘍性大腸炎診断基準(令和元年度改訂版)の基準を満たした患者 2) 登録時ステロイド抵抗例・依存例または過去に全身性ステロイド投与歴がある患者 3) これまで抗TNFα抗体製剤、ウステキヌマブ、ベドリズマブを使用したことのない患者 4) 登録時Mayoスコア6点以上かつ内視鏡Mayoスコアが2点以上である患者(患者組み入れ時のスコアは研究施設内視鏡施行医が判定) 5) 同意取得時の年齢が16歳以上の患者 6) 本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、本人の自由意思による文書同意が得られた者。なお未成年者については、本人及び代諾者の文書による同意が得られた者。 ステロイド抵抗例の定義:体重1㎏ あたり1-1.5mg以上の全身性ステロイドを1週間以上投与しても、寛解導入されない場合 ステロイド依存例 の定義:全身性 ステロイドを開始して3ヶ月以内に10mg/日未満に減量できない場合、もしくはステロイド離脱後3ヶ月以内の臨床的再燃した場合 |
1) Patients who meet the criteria of the ulcerative colitis diagnostic criteria (revised in 2018) of the Ministry of Health, Labor and Welfare Specified Disease or Intractable Inflammatory Intestinal Disorders Research Group 2) Patients with steroid resistance / dependence at the time of registration or who have previously received systemic steroids 3) Patients who have never used antiTNFa antibody preparations, ustekinumab, or vedolizumab 4) Patients with a Mayo score of 6 points or higher and an endoscopic Mayo score of 2 or higher at the time of registration (Endoscopic scores at the enrollment were assessed by local institutional endoscopists) 5) Patients who are 16 years of age or older at the time of obtaining consent and who have obtained written consent from the patient. For patients with age of 16-19, patients who have obtained the written consent of the person and the substitute 6) Those who have received sufficient explanation before participating in this study, and who have obtained the document for contents after sufficient explanations. For minors, those who have obtained the written consent of the person and the substitute Definition of steroid resistance The failure to respond to systemic steroid treatment at a dose of 1 to 1.5mg per kg per day for 1 week. Definition of steroid dependence Either an inability to reduce steroids below the equivalent dose of prednisolone 10 mg per day within 3 months of starting steroid therapy without recurrent active disease, or relapse within 3 months of cessation of steroid therapy. |
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1) 臨床的重症度分類において劇症に分類される患者 2) 潰瘍性大腸炎以外の大腸炎の合併が疑われる患者(感染性腸炎等) 3) 症候性の消化管狭窄を有する患者 4) 大腸切除術を計画している患者 5) 妊婦又は妊娠している可能性のある患者、授乳中の患者又は研究期間中に妊娠を希望する患者 6) 添付文書上、インフリキシマブ、ウステキヌマブ、もしくはベドリズマブ使用禁忌の患者 7) 担当医師等が本研究に組入れることを不適当と判断した患者 8) 他薬剤の治験に参加中の患者 9) 併用薬に関する除外基準 ① 登録日前2週間以内に経口アミノサリチル酸製剤の増量があった患者 ② 登録日前1週間以内にアミノサリチル酸製剤またはステロイドによる注腸または坐剤の治療が新規に開始された患者 ③ 登録日前2週間以内に30mg/日を超える経口プレドニゾロン(又は等価の副腎皮質ステロイド)又は副腎皮質ステロイドの注射剤(静注、動注又は筋注)を投与中の患者。また、30mg/日以下の経口プレドニゾロン又は副腎皮質ステロイドの注射剤を投与中の場合、開始の2週間前から用法用量が一定でない患者 ④ 登録日前8週間以内にチオプリン製剤(アザチオプリン・6-メルカプトプリン)を新規に開始した場合、またチオプリン製剤を投与中の場合、開始の 2週間前から用法用量が一定でない患者 ⑤ 登録日前4週間以内にタクロリムス、シクロスポリンを投与していた患者 ⑥ 登録日前1週間以内にトファシチニブ、フィルゴチニブ、ウパダシチニブ、カロテグラストメチルを投与していた患者 ⑦ 登録日前4週間以内に血球成分吸着除去療法を行っていた患者 |
1) Patients classified as fulminant in the clinical severity classification 2) Patients who are suspected of having colitis rather than ulcerative colitis (infectious enteritis, etc.) 3) Patients with symptomatic gastrointestinal stricture 4) Patients who areplanning colectomy for UC 5) Pregnant women or patients who may be pregnant, lactating patients or those who wish to become pregnant during the study period 6) Patients with contraindications to use infliximab, ustekinumab, or vedolizumab in the package insert 7) Patients who the doctor in charge deems inappropriate to be included in this study 8) Patients participating in clinical trials of other medications 9) Excluding criteria for concomitant medication as below; 1 Patients who have increased the dose of oral 5-aminosalicylic acid within 2 weeks before the registration. 2 Patients who have newly started the enema or suppository treatment with 5-aminosalicylic acid or steroids within 1 week before the registration. 3 Patients receiving oral prednisolone (or equivalent corticosteroid) or intravenous corticosteroid in excess of 30 mg /day within 2 weeks before the registration. In addition, patients who are receiving 30mg daily dose or less of oral or intravenous corticosteroids and whose dosage is not constant within 2 weeks. 4 Patients who newly started thiopurine (azathioprine / 6-mercaptopurine) within 8 weeks before the registration. Patients whose dose of thiopurine was changed within 2 weeks before registration in patients who already received thiopurine. 5 Patients receiving cyclosporine or tacrolimus within 4 weeks before the registration. 6 Patients receiving carotegrastmethyl,upadacitinib,filgotinib or tofacitinib within a week before the registration. 7 Patients receiving apheresis therapy within 4 weeks before the registration. tofacitinib |
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16歳 以上 | 16age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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研究責任医師は、研究期間中に下記に該当する研究対象者が発生した場合には、当該研究対象者に対する研究を中止する。 1) 研究対象者及び代諾者等より中止の申し入れがあった場合 2) 研究対象者の都合により研究が中断された場合(転居、転医・転院、多忙、追跡不能等) 3) 研究開始後、研究対象者が対象症例ではないことが判明した場合 4) 偶発的な事故が発生した場合 5) 有害事象が発現し(原疾患の増悪、合併症の増悪又は偶発症を含む)、研究責任者が中止すべきと判断した場合 6) 効果不十分又は症状悪化のため、研究の継続が困難となった場合 7) 本研究計画書から重大な逸脱があり評価不能と判断される場合 8) 研究対象者が研究担当者の指示どおり服薬していないことが判明した場合 9) その他、研究責任者が研究の継続を困難と判断し中止が妥当と判断した場合 研究代表医師は、以下の事項に該当する場合は、研究全体の実施継続の可否を検討する。 1) 安全性及び有効性に関する事項及びその他の重要な情報を知りえたとき。 2) 研究対象者の組み入れが困難で、予定症例数に達することが極めて困難であると判断されたとき。 3) 予定症例数又は予定期間に達する前に、研究の目的が達成されたとき |
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潰瘍性大腸炎 | Ulcerative colitis | |
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D003093 | ||
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生物学的製剤 | Biologics | |
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あり | ||
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インフリキシマブ:インフリキシマブ(体重あたり5mg/kg)を0週、2週、6週、14週、22週に点滴静注する ベドリズマブ:ベドリズマブ300mgを0週、2週、6週、14週、22週に点滴静注する ウステキヌマブ:成人には、ウステキヌマブ(遺伝子組み替え)として、導入療法の初回に以下に示す容量を単回点滴静注する。 患者体重 投与量 55kg以下 260mg 55kgを超える85kg以下 390mg 85kgを超える 520mg 点滴静注製剤を投与8_週後に、通常、成人にはウステキヌマブ(遺伝子組換え)として90mgを皮下投与し、以降は12週間隔で90mgを皮下投与する。なお、効果が減弱した場合には、投与間隔を8週間に短縮できる。 |
Infliximab:Infliximab (5 mg / kg / body weight) is infused intravenously at 0, 2, 6, 14, and 22 weeks. Vedolizumab:Intravenous infusion of vedolizumab 300 mg at 0, 2, 6, 14, and 22 weeks Ustekinumab: a single intravenous infusion of the dose shown below is given at the first induction therapy. Body weight dose 55kg or less 260mg 55-85kg 390mg 85kg or more 520mg After 8_weeks of intravenous drip infusion, 90 mg of ustekinumab is usually subcutaneously administered to adults, and 90 mg is subcutaneously administered at 12-week intervals thereafter. If the effect is diminished, the dosing interval can be shortened to 8 weeks. |
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12週目における臨床的寛解率 | Clinical remission rate at Week 12 | |
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1) 12週目における有効率 2) 12週目における内視鏡的寛解率 3) 12週目における内視鏡的完全寛解率 4) 12週目における組織学的寛解率 5) 12週目における便カルプロテクチン値150mg/g以下となった症例の割合 6) 2週目におけるPRO寛解率 7) 2週目における血便消失率 8) ベースラインと2週目、12週目とのPRO(Patient’s report outcome)の推移 9) ベースラインと2週目、12週目とのPROスコア血便スコアの推移 10) ベースラインと2週目、12週目とのPROスコア排便回数スコアの推移 11) ベースラインと12週目とのMayo内視鏡サブスコアの推移 12) ベースラインと12週目との便カルプロテクチン値の推移 |
1 Clinical response rate at Week 12 2 Endoscopic remission rate at Week 12 3 Complete endoscopic remission at Week12 4 Histological remission at Week 12 5 The rate of fecal calprotectin level less than 150ng/g at Week 12 6 Clinical remission rate at Week 2 7 The rate of no appearance of blood in stool at Week 12 8 Significance of Patients report outcome from Week 0 to Week 2 and Week 12 9 Significance of Mayo subscore (blood in stool) from Week 0 to Week 2 and Week 12 10 Significance of Mayo subscore (number of daily stool) from Week 0 to Week 2 and Week 12 11 Significance of Mayo endoscopic subscore from Week 0 to Week 12 12 Significance of fecal calprotectin level from Week 0 to Week 12 |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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インフリキシマブ |
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レミケード点滴静注100 | ||
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21400AMY00013 | ||
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田辺三菱製薬株式会社 | |
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大阪府 大阪市中央区道修町3-2-10 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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エンタイビオ |
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エンタイビオ点滴静注用300mg | ||
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23000AMX00483 | ||
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武田薬品工業株式会社 | |
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東京都 中央区日本橋本町2-1-1 | ||
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医薬品 | ||
|
承認内 | ||
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ウステキヌマブ (試験開始1回目の治療に使用) |
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ステラーラ点滴静注130mg | ||
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22900AMX00514000 | ||
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ヤンセンファーマ株式会社 | |
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東京都 千代田区西神田3-5-2 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ウステキヌマブ |
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ステラーラ皮下注45mg シリンジ | ||
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22300AMX00422000 | ||
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ヤンセンファーマ株式会社 | |
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東京都 千代田区西神田3-5-2 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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インフリキシマブ(後発品) |
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インフリキシマブ点滴静注用100mg | ||
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22600AMX00758 | ||
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日本化薬株式会社 | |
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東京都 千代田区丸の内2-1-1 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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インフリキシマブ(遺伝子組換え)[インフリキシマブ後続3](JAN) |
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インフリキシマブBS点滴静注用100mg「ファイザー」 | ||
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23000AMX00482 | ||
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ファイザー株式会社 | |
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東京都 渋谷区代々木3-22-7 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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インフリキシマブ(遺伝子組換え)[インフリキシマブ後続 1](JAN) |
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インフリキシマブBS点滴静注用100mg「CTH」 | ||
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22600AMI00001000 | ||
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セルトリオン・ヘルスケア・ジャパン株式会社 | |
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東京都 中央区新川1-16-3 住友不動産茅場町ビル3階 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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インフリキシマブ(遺伝子組換え)[インフリキシマブ後続2] |
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インフリキシマブ BS 点滴静注用 100mg「あゆみ」 | ||
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22900AMX00956000 | ||
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あ ゆ み 製 薬 株 式 会 社 | |
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東京都 中央区銀座4丁目12−15 歌舞伎座タワー19F | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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インフリキシマブ(遺伝子組換え)[インフリキシマブ後続 2] |
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インフリキシマブ BS 点滴静注用 100mg「日医工」 | ||
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22900AMX00955000 | ||
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日医工株式会社 | |
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富山県 富山市総曲輪一丁目6番21 |
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なし |
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実施計画の公表日 |
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2021年05月18日 |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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あり | |
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あり |
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死亡補償、重度障害(医薬品副作用被害救済制度に定める後 遺障害等級の1級、2級、3級に該当する障害が生じた場合)補 償 | |
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市販後の薬剤に準じる |
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田辺三菱製薬株式会社 | |
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なし | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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武田薬品工業株式会社 | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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ヤンセンファーマ株式会社 | |
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なし | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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|
日本化薬株式会社 | |
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なし | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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|
あり | ||
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日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development | |
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非該当 |
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関西医科大学消化器肝臓内科 | Division of Gastroenterology and Hepatology, Kansai Medical University |
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非該当 |
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東京医科歯科大学臨床研究審査委員会 | Tokyo Medical and Dental University Certified Clinical Research Review Board |
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|
CRB3180020 | |
|
東京都文京区湯島1丁目5番45号 | 1-5-45, Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo |
|
03-5803-4575 | |
|
mkan-rinsho.adm@cmn.tmd.ac.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当する |
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本研究は特定臨床研究には該当しませんが努力義務に該当する試験と考え東京医科歯科大学CRBにて承認を得ました |
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設定されていません |
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設定されていません |